谷森醫(yī)藥集團,一家總部位于中國上海的專注吸入制劑產(chǎn)品研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的醫(yī)藥集團,近期宣布順利完成2款吸入軟霧劑產(chǎn)品的歐盟上市申請及4款吸入軟霧劑產(chǎn)品的中國臨床備案。成為全球第一家在歐盟和中國申報吸入軟霧劑仿制藥的公司,有望在歐美和中國首仿上市吸入軟霧劑系列產(chǎn)品,這其中就包括銷售額超過20億美元的Spiriva Respimat 等重磅藥物。

谷森醫(yī)藥軟霧劑產(chǎn)品

谷森醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼CEO黃才古博士評價道:“谷森醫(yī)藥突破了吸入軟霧劑原料藥、制劑和裝置等研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)壁壘,正以歐美BE指導(dǎo)原則科學(xué)有效推進首仿藥BE臨床研究。除了首仿藥外,公司同時開發(fā)的系列改劑型創(chuàng)新藥品種也正在推向臨床階段,并在藥物遞送效果和臨床療效上實現(xiàn)創(chuàng)新和突破。”

上市申請批準后,谷森醫(yī)藥有望打破歐美跨國藥企在高端吸入藥物領(lǐng)域的市場壟斷,為全球呼吸系統(tǒng)疾病患者提供更質(zhì)高價優(yōu)的藥品,也為谷森醫(yī)藥在未來十年的中國吸入藥的黃金發(fā)展階段,搶占重磅品種的市場份額奠定了堅實的基礎(chǔ)。

高端吸入劑后起新星,谷森為何深受資本青睞?

谷森醫(yī)藥由海歸專家黃才古博士于2017年4月在上海主導(dǎo)創(chuàng)立,定位于專注研發(fā)新一代高效吸入劑技術(shù)及產(chǎn)品。在過去3年的時間里,谷森醫(yī)藥相繼獲得多家知名投資機構(gòu)青睞,目前已完成五輪總額5億元人民幣融資。

已成為公司第二大股東的紅杉資本,以及其他主要股東華泰紫金、深圳合江資本、分享投資等,不僅對呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域前景看好,且均高度認可谷森醫(yī)藥的定位及發(fā)展戰(zhàn)略、吸入軟霧劑平臺技術(shù)和產(chǎn)品的優(yōu)勢地位及未來占領(lǐng)海內(nèi)外市場份額的確定性,以先后多輪追加投資的方式給予了谷森醫(yī)藥團隊充分信任和支持。谷森醫(yī)藥將于今年下半年啟動Pre-IPO 輪融資,并計劃于在2022年或2023年登陸資本市場,借助資本市場的力量讓企業(yè)快速走向全球。

硬實力:國內(nèi)唯一獲吸入軟霧劑國家“重大專項”的企業(yè)

谷森醫(yī)藥在成立至今的短短幾年中,憑借其高端制劑、給藥技術(shù)、軟霧劑技術(shù)平臺和產(chǎn)品快速脫穎而出,成為國內(nèi)唯一獲得吸入軟霧劑國家十三五新藥“重大專項”的企業(yè),已躍居中國吸入劑相關(guān)領(lǐng)域領(lǐng)先的頭部企業(yè)行列。

谷森醫(yī)藥研發(fā)中心

谷森醫(yī)藥核心優(yōu)勢為吸入軟霧劑的研發(fā)和生產(chǎn),目前已申請80余項國內(nèi)外吸入劑相關(guān)專利并已獲得數(shù)項核心專利授權(quán)。在專利戰(zhàn)略布局下公司成為中國申請吸入劑專利最多的藥企,建起了專利技術(shù)“護城河”。谷森醫(yī)藥已開發(fā)一系列產(chǎn)品矩陣: 五大在研吸入軟霧劑首仿藥中,在完成產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)上,已完成兩個品種歐盟申報和四個品種中國BE臨床備案。首仿藥和改劑型創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線包括單方、復(fù)方劑型,可滿足不同程度的哮喘和慢阻肺患者疾病癥狀臨床需求。預(yù)計在2021年,谷森醫(yī)藥第一梯隊的首仿藥和第二梯隊的改劑型創(chuàng)新藥能夠分別完成研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和申報,后續(xù)這些產(chǎn)品有約200億美元的全球市場潛力。

谷森醫(yī)藥已經(jīng)建成和投產(chǎn)全球第二條、全國第一條符合歐美cGMP標準的軟霧劑無菌制劑和裝置組裝生產(chǎn)線。

谷森醫(yī)藥生產(chǎn)基地和生產(chǎn)線實景

軟實力:建成“產(chǎn)學(xué)研”生態(tài)鏈

谷森醫(yī)藥在研發(fā)過程中也遇到了不少挑戰(zhàn)。比如在專利上,如何在規(guī)避藥品產(chǎn)品、方法及裝置原研專利的同時,布局谷森醫(yī)藥的專利地圖;在產(chǎn)品上,如何通過制劑處方改良優(yōu)化,解決產(chǎn)品研發(fā)過程中的挑戰(zhàn)和困難等。

而這些挑戰(zhàn)和高門檻技術(shù)的最終得以解決,必然離不開谷森醫(yī)藥專業(yè)的技術(shù)團隊和完善的人才機制。谷森醫(yī)藥核心團隊共分為六大部分:仿制藥、創(chuàng)新藥等多團隊構(gòu)成的制劑部;LAMA、LABA和MABA三大項目組構(gòu)成的化學(xué)原料藥部;原料藥、制劑和裝置分析質(zhì)量檢驗團隊;裝置開發(fā)和組裝團隊;無菌制劑生產(chǎn)團隊;以及中國和國際注冊申報團隊。

此外,谷森醫(yī)藥還聯(lián)合了北大、復(fù)旦、中科院上海藥物所和上海交通大學(xué)等研發(fā)平臺資源進行生產(chǎn)制藥研究,創(chuàng)建了“產(chǎn)學(xué)研”生態(tài)鏈,為谷森醫(yī)藥建立人才儲備庫。

吸入劑仿制藥研發(fā)遇到的挑戰(zhàn)、困難和迷霧

中國COPD與哮喘發(fā)病人數(shù)與糖尿病人數(shù)相當,呼吸系統(tǒng)市場增速僅次于腫瘤,存在巨大機會,截止2016年,國內(nèi)市場規(guī)模已超過百億,潛在市場規(guī)模更是高達600億人民幣。但是由于吸入制劑屬于高端制劑,涉及藥械結(jié)合的問題,技術(shù)門檻較高,全球吸入劑一直被幾個寡頭壟斷(GSK、BI、AZ、TEVA 合計占了約80%的市場份額)。藥械組合這種技術(shù)本來就比較難掌握,吸入制劑特有的藥械組合需藥品和吸入裝置聯(lián)合使用,是一個多學(xué)科交叉的領(lǐng)域,不僅僅是藥學(xué)的問題,仿制難度較高。吸入給藥因此目前中國吸入制劑市場幾乎被外資藥企所壟斷,國內(nèi)企業(yè)市場占有率不足10%。

因口服藥和注射劑的使用局限性和療效不盡人意,吸入劑憑借諸多優(yōu)點逐步顯現(xiàn)出特別優(yōu)益的療效 :1肺部直接入血,起效快;2局部給藥,提高藥物在靶器官的聚集,增加療效的同時還降低了毒副作用;3無首過效應(yīng),生物利用度更高。而吸入劑主要有吸入霧化溶液、氣霧劑(pMDI)、粉霧劑(DPI)以及新一代吸入軟霧劑(SMI)。

其中霧化溶液研發(fā)生產(chǎn)比較簡單,目前已批準幾個仿制的品種。氣霧劑和粉霧劑,特別是粉霧劑,制劑、裝置和生物等效研究非常有挑戰(zhàn)和困難,目前要么研發(fā)停滯不前,要么申請撤回。近期國內(nèi)頭部制藥公司宣布向國家藥監(jiān)局提交了撤回沙美特羅替卡松粉吸入劑藥品注冊申請,該產(chǎn)品累計已投入研發(fā)費用約為3353萬。想當年,數(shù)家不同公司全部集中在研發(fā)氣霧劑和粉霧劑,大量研發(fā)和生產(chǎn)線費用投入后,在市場的挑戰(zhàn)和研發(fā)的困難現(xiàn)實面前,迷霧重重,不知路在何方?

隨著軟霧劑在吸入不費力、高肺部沉積率、噴射緩慢而持久等優(yōu)勢上嶄露頭角,所以全球已有SMI逐漸替代DPI的趨勢。BI公司基于軟霧劑平臺的產(chǎn)品銷售額已達約30億美元,其中很大的增量就來自于對原有DPI產(chǎn)品的替代。

鑒于國際軟霧劑的現(xiàn)實巨大市場,以及中國潛在巨大市場,還有氣霧劑和粉霧劑仿制藥研發(fā)遇到的挑戰(zhàn)、困難和迷霧。近期中國生物制藥(01177)發(fā)布公告,以1．1億美元作價,以及與監(jiān)管和商業(yè)里程碑有關(guān)的額外付款收購100% SOFTHALE NV。Softhale是一家比利時私營公司,其主要業(yè)務(wù)為研發(fā)軟霧吸入設(shè)備(SMI)。中國生物制藥旗下的正大天晴是國內(nèi)粉霧劑仿制藥領(lǐng)軍企業(yè),涉足軟霧劑也需要大額收購,側(cè)面說明了研發(fā)的技術(shù)難度。

先知者先覺 - 谷森醫(yī)藥首仿藥產(chǎn)品海內(nèi)外上市后情況預(yù)期模擬

谷森醫(yī)藥首仿藥的目標市場除了中國外,非常重視美國、歐盟國家的機會。如大家所知在美國的首仿藥除了有180天的獨占時間外,首仿藥還可以以新藥約60-90%的價格銷售,其利潤豐厚同時還能快速搶占市場份額。在美國市場上市首仿藥也是一家企業(yè)能力和質(zhì)量的標志。尤其像這種高難度制劑的首仿藥有利于提高中國企業(yè)在美國的知名度和美譽度。

在產(chǎn)品申請上市獲批后,原研藥行業(yè)巨頭可能將按照行業(yè)慣例提出系列專利挑戰(zhàn)。鑒于創(chuàng)始人累積多年海外藥企任職的實際操作經(jīng)驗,谷森醫(yī)藥已為此提前預(yù)判并完善了分步驟應(yīng)對措施,與境內(nèi)外資深專利律師充分論證提前排除風(fēng)險。無論谷森醫(yī)藥通過多層次銷售渠道順利打開目標市場,亦或通過專利挑戰(zhàn)達成首仿藥和解,相信谷森醫(yī)藥作為行業(yè)內(nèi)領(lǐng)先一步的藥企,為擬走出國門其他藥企的探索出一條切實可行的成功之路。同時我們也希望看到更多的中國公司發(fā)起專利挑戰(zhàn),因為仿制藥公司的專利挑戰(zhàn)商業(yè)價值極大,是任何一家有野心的仿制藥公司不可回避的一個商業(yè)選擇。不管是TEVA還是Mylan,無不是通過專利挑戰(zhàn)而聲名鵲起,迅速發(fā)展壯大,奠定自己在制藥江湖的老大地位。

近年來,我國在醫(yī)藥領(lǐng)域的一系列改革極大促進了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新成果的產(chǎn)出,國家藥監(jiān)局、國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布了《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法(試行)(征求意見稿)》。其中第十一條 【鼓勵政策】 對首個挑戰(zhàn)專利成功且首個獲批上市的化學(xué)仿制藥品,給予市場獨占期,征求意見稿規(guī)定市場獨占期為12個月,是美國獨占期的約2倍時間。相較以往是一次實質(zhì)性的飛躍,對于醫(yī)藥行業(yè)有劃時代的意義,為國內(nèi)首仿藥參與者進一步打開商業(yè)空間。

谷森醫(yī)藥立項前瞻性、創(chuàng)新和市場定位

早在2014-15年氣霧劑和粉霧劑研發(fā)和投資的高歌浪潮中,創(chuàng)始人累積多年的行業(yè)經(jīng)驗讓谷森醫(yī)藥避開當時火熱的氣霧劑和粉霧劑,直接研發(fā)那時市場規(guī)模還不明確且技術(shù)難度更大的新一代吸入軟霧劑。因此谷森獲得先機優(yōu)勢,在立項早、國家重大專項支持以及集中全部精力攻克軟霧劑的戰(zhàn)略實施下,使得谷森領(lǐng)先其他藥企一大步。

谷森醫(yī)藥為創(chuàng)新而創(chuàng)立,并始終堅持創(chuàng)新,聚焦攻克研發(fā)和生產(chǎn)難度最大、門檻最高的新一代吸入劑,立足于開發(fā)有關(guān)鍵核心技術(shù)突破的產(chǎn)品,把創(chuàng)新貫穿整個研發(fā)和生產(chǎn)過程,包括原料藥、制劑、裝置以及其生產(chǎn)工藝、設(shè)備和自動化生產(chǎn)線。今天,谷森也是國內(nèi)擁有該吸入制劑領(lǐng)域的唯一平臺公司。其產(chǎn)品符合國際領(lǐng)先、實現(xiàn)了進口替代、優(yōu)化治療質(zhì)量、減輕患者負擔等國家戰(zhàn)略,意義重大。

多年的不懈堅持及其早期的精準戰(zhàn)略和市場定位讓谷森在今天取得了領(lǐng)先和成功,立志如山,行道如水。我們相信谷森已經(jīng)步入健康發(fā)展的軌道,成為吸入劑產(chǎn)業(yè)鏈的新星!

作者:李成平