噬菌體藥物行業(yè)的投資建議

綜上，隨著全球耐藥性細(xì)菌的威脅愈演愈烈，噬菌體作為一種發(fā)現(xiàn)已久的非主流的細(xì)菌感染控制手段，正逐步回歸到人們的視線中，成為有望對(duì)抗這種威脅的有力手段，噬菌體療法研發(fā)公司也有望成為接下來的投資熱點(diǎn)。

縱觀國內(nèi)外專注于噬菌體療法的公司，盡管技術(shù)路線和治療領(lǐng)域各有不同，但由于噬菌體研發(fā)公司往往具有平臺(tái)性質(zhì)，可以依托噬菌體庫或編輯技術(shù)拓展管線和適應(yīng)癥。

基于此，我們認(rèn)為具有以下產(chǎn)品定位、開發(fā)策略、能力和資源的公司，有顯著的投資價(jià)值并有望在該賽道的競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

（1） 以標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)。

我們認(rèn)為，相對(duì)于個(gè)性化噬菌體治療，首先，標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品的監(jiān)管路徑會(huì)更加正規(guī)和順暢。其次，標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品便于針對(duì)更為廣泛的病人人群，有望成為二線甚至一線治療方案，有助于利用規(guī)模效應(yīng)降低藥價(jià)，增加藥物的可及性，有利于產(chǎn)品的商業(yè)成功；而相反地，個(gè)性化治療由于經(jīng)濟(jì)型、可及性及時(shí)效性等因素，往往只能定位于危急情況用藥，從患者人群和商業(yè)回報(bào)的角度來說具有巨大的劣勢(shì)。

（2） 對(duì)臨床需求發(fā)掘的能力并選擇合適的適應(yīng)癥。

例如，針對(duì)院內(nèi)感染的需求進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)或許是現(xiàn)階段較有價(jià)值的開發(fā)方向之一，包括皮膚軟組織感染、呼吸系統(tǒng)感染、手術(shù)相關(guān)感染等。主要原因是，院內(nèi)感染數(shù)目前居高不下，據(jù)統(tǒng)計(jì)美國每年有200萬起醫(yī)院感染，英國每年10萬起醫(yī)院感染，中國每年發(fā)生400萬次感染，嚴(yán)重影響患者疾病的預(yù)后、增加患者的痛苦及醫(yī)務(wù)人員工作量，嚴(yán)重的導(dǎo)致患者死亡，同時(shí)還造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失（數(shù)十億至數(shù)百億美元）。

其次，院內(nèi)感染是耐藥性細(xì)菌感染的高發(fā)地，院內(nèi)復(fù)雜的衛(wèi)生環(huán)境和治療手段，較容易出現(xiàn)多重耐藥菌和嚴(yán)重繼發(fā)性感染。因此針對(duì)院內(nèi)感染進(jìn)行開發(fā)具有顯著的臨床價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)效益。當(dāng)然，噬菌體的應(yīng)用場(chǎng)景不限于此，公司需要有能力發(fā)掘最有價(jià)值的臨床需求，根據(jù)臨床需求來設(shè)計(jì)產(chǎn)品。

（3） 臨床需求與產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)相結(jié)合的能力。

如前所述，噬菌體療法在歐美主流醫(yī)藥市場(chǎng)的實(shí)踐還比較早期，此前的療效證據(jù)更多是在臨床個(gè)案層面，在這些案例中噬菌體的使用方式也非常原始。要將噬菌體療法變成一個(gè)真正有價(jià)值的產(chǎn)品，需要對(duì)臨床需求與產(chǎn)品設(shè)計(jì)如何結(jié)合有很好的理解，并在工藝、制劑等方面有獨(dú)到的技術(shù)將其實(shí)現(xiàn)。

例如治療皮膚感染可以采用長效體表給藥的制劑，治療呼吸道感染則應(yīng)該采用吸入式制劑等。這對(duì)團(tuán)隊(duì)在臨床需求理解和產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)等方面提出了高要求。

（4） 對(duì)噬菌體的工業(yè)化生產(chǎn)和質(zhì)量控制富有經(jīng)驗(yàn)，尤其是作為標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)時(shí)。

這是因?yàn)槭删�體是一種微生物，其生產(chǎn)方式與化學(xué)藥、蛋白藥均有很大不同，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也完全不能套用其它藥物的標(biāo)準(zhǔn)。而當(dāng)作為規(guī)范化的藥物使用時(shí)，其質(zhì)量和質(zhì)量體系是必須要得到監(jiān)管部門認(rèn)可的。這需要公司不但要有規(guī)�；�生產(chǎn)的能力和經(jīng)驗(yàn)，更重要的是，針對(duì)監(jiān)管部門可能提出的質(zhì)量指標(biāo)要求進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)控技術(shù)的調(diào)整和升級(jí)。當(dāng)然，還有控制合理的生產(chǎn)成本。

（5） 規(guī)范化臨床開發(fā)。

產(chǎn)品的適用人群及臨床價(jià)值，與臨床方案的設(shè)計(jì)及結(jié)果息息相關(guān)。要真正體現(xiàn)出噬菌體藥物的價(jià)值，以上述標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品治療院內(nèi)感染的開發(fā)方向?yàn)槔�，公司可以考慮采用噬菌體與標(biāo)準(zhǔn)治療手段聯(lián)合應(yīng)用vs標(biāo)準(zhǔn)治療手段對(duì)比的方案，在隨機(jī)、對(duì)照、雙盲試驗(yàn)中取得感染痊愈時(shí)間、存活率等療效硬指標(biāo)方面的顯著性優(yōu)勢(shì)，成為說服監(jiān)管部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用產(chǎn)品的有力證據(jù)。

（6） 對(duì)于國內(nèi)公司來說，產(chǎn)品申報(bào)建議走國際化路線，利用國外，尤其是美國FDA相對(duì)開放、清晰的監(jiān)管路徑推進(jìn)產(chǎn)品的臨床開發(fā)，盡早達(dá)到產(chǎn)品的臨床POC里程碑。

由于目前國內(nèi)監(jiān)管路徑尚不清晰，這樣的申報(bào)策略可以在不耽誤產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)度的情況下，待國內(nèi)監(jiān)管路徑明確后，利用國外研究數(shù)據(jù)迅速推進(jìn)在國內(nèi)的開發(fā)。

（7） 平臺(tái)技術(shù)具有深厚積累。

對(duì)于使用天然噬菌體進(jìn)行藥物開發(fā)的公司來說，龐大的鑒定、分類過的噬菌體庫及高效的篩選方式有助于快速發(fā)現(xiàn)對(duì)治療有效的噬菌體；對(duì)于使用基因改造噬菌體的公司來說，則需要其對(duì)改造的設(shè)計(jì)和實(shí)現(xiàn)等方面有深厚的理解和實(shí)踐。

當(dāng)然也可以是例如公司在裂解酶的分離、鑒定等方面有深厚的積累。這樣一方面，公司能源源不斷地針對(duì)臨床需求產(chǎn)生更多有價(jià)值的產(chǎn)品。另一方面，在開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的產(chǎn)品到達(dá)重要的研發(fā)里程碑后，平臺(tái)技術(shù)的價(jià)值能因?yàn)楸怀晒︱?yàn)證而迅速提升。

（8） 豐富的臨床和監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)和資源。

固然，噬菌體藥物目前還沒有上市產(chǎn)品，因而業(yè)界尚未有成功開發(fā)過噬菌體產(chǎn)品的人才，但若團(tuán)隊(duì)成員擁有其它藥物開發(fā)和注冊(cè)的豐富經(jīng)驗(yàn)，并擁有豐富的臨床專家資源和監(jiān)管溝通渠道，將能幫助產(chǎn)品克服臨床和監(jiān)管方面的不確定性，鋪平產(chǎn)品的上市道路。

在此，我們對(duì)國內(nèi)噬菌體藥物行業(yè)的前景有比較積極的預(yù)期。也希望和歡迎對(duì)這個(gè)賽道感興趣的朋友與我們多交流，共同推進(jìn)行業(yè)的發(fā)展。

作者簡(jiǎn)介：

蘇衡，布蘭戴斯大學(xué)博士，近10年的創(chuàng)新藥研發(fā)、醫(yī)藥咨詢和醫(yī)藥醫(yī)療股權(quán)投資經(jīng)驗(yàn)。曾任某醫(yī)藥風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)投資經(jīng)理、某醫(yī)藥咨詢企業(yè)高級(jí)總監(jiān)、某跨國藥企研發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人�，F(xiàn)任生命資本副總裁。

＊本報(bào)告由生命資本蘇衡博士原創(chuàng)，動(dòng)脈網(wǎng)授權(quán)首發(fā)。

文 ｜ 蘇衡

編輯 ｜ 李汶蕓

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