與國際接軌，把國外的好藥引進來

2017年6月1日，國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）通過了CFDA的的申請，CFDA成為ICH正式成員。僅僅1年之后，在2018年第一次ICH會議中，國家藥監(jiān)局又當(dāng)選為ICH管理委員會成員。

加入ICH，是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的大勢所趨，是國內(nèi)醫(yī)藥管理的重要拐點，同時也標(biāo)志著國內(nèi)的藥品管理體系獲得了國際范圍的認可。

加入ICH之后，國家引進進口原研藥的效率大幅提升。2018年藥審中心審評通過的新藥有106個，其中67個進口原研藥。

2018年7月6日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，允許將境外臨床試驗數(shù)據(jù)用于中國藥品注冊申請的資料。這一指導(dǎo)原則為后續(xù)的境外新藥引進打下了良好的政策基礎(chǔ)。

2018年10月，國家藥監(jiān)局和衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于臨床急需境外新藥審評審批相關(guān)事宜的公告》。在國外企業(yè)主觀能動性差的情況下，國家藥監(jiān)局選擇了主動出擊，邀請這些新特藥進入中國市場。

隨后CDE先后公布了兩批臨床急需的境外新藥，第一批40個，第二批26個。對于這些臨床急需的藥品，藥監(jiān)局設(shè)立了專門通道開展審評，并且在審評過程中不需要在國內(nèi)進行的臨床試驗資料，只提供境外取得的研究資料和不存在人種差異的支持性材料即可。藥審中心在時間上也做出了具體的承諾，在受理后6個月內(nèi)完成技術(shù)審評。

加入ICH的好處已經(jīng)逐步顯現(xiàn)。國內(nèi)的各項標(biāo)準(zhǔn)都對標(biāo)國際標(biāo)準(zhǔn)，臨床數(shù)據(jù)，生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)互通。國外的新特藥可以在臨床數(shù)據(jù)互認之后以更便捷的方式進入中國市場，而國內(nèi)的新藥產(chǎn)品也將以國際標(biāo)準(zhǔn)獲批，有利于其走上國際化之路。

但是國內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)同樣也不得不面對ICH標(biāo)準(zhǔn)對中國市場提出的挑戰(zhàn)。我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長期以來存在著大量的低水平重復(fù)和創(chuàng)新不足的情況。加入ICH之后，中國的制藥產(chǎn)業(yè)不得不進入全球格局中參與競爭。藥監(jiān)局先后邀請兩批境外新藥加速審批入境，也進一步加速了國內(nèi)醫(yī)藥市場的國際化進程。而在國際范圍的競爭中，國內(nèi)的創(chuàng)新藥企業(yè)只有以全球市場為目標(biāo)，打造全球新的新藥產(chǎn)品，才有未來的出路。

逐漸國際化，中國創(chuàng)新藥走出國門

在中國藥品市場逐步國際化的過程中，國產(chǎn)創(chuàng)新藥也不負國家的期望，逐漸在國際市場上嶄露頭角。早在2012年，我國的First in Class新藥本維莫德就與GSK達成交易，將其海外權(quán)益以最高2．3億美元授權(quán)給GSK。

2015年9月，恒瑞醫(yī)藥卡瑞麗珠單抗的海外權(quán)益被美國Incyte公司以最高8億美金收入囊中。而就在這筆交易余溫尚未散去之時，信達生物又與跨國藥企禮來達成了三個腫瘤免疫治療雙抗藥物的全球開發(fā)合作協(xié)議，里程碑付款總金額超過10億美元。

在中國創(chuàng)新藥的出海路上，美國FDA已經(jīng)表現(xiàn)出了接納的態(tài)度。FDA腫瘤學(xué)卓越中心主任Richard Pazdur在參加美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR）時表示，只要臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量足夠好，F(xiàn)DA愿意接受僅基于中國臨床數(shù)據(jù)的上市申請。并且FDA歡迎成本較低的PD－1／PD－L1抑制劑進在美國上市。

而國外的媒體和咨詢行業(yè)也已經(jīng)開始關(guān)注中國迅速增長的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，甚至已經(jīng)出現(xiàn)了Chinabio today這樣專注于中國生物醫(yī)藥市場的媒體平臺。全球知名的咨詢公司麥肯錫正在密切關(guān)注中國的生物制藥行業(yè)，并發(fā)表對中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的洞察，認為中國的生物制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)準(zhǔn)備好變革。

英國的經(jīng)濟學(xué)報則發(fā)表了題為《中國醫(yī)藥行業(yè)正在成長》的文章，文中以百濟神州為例，稱中國的醫(yī)藥行業(yè)為冉冉升起的新星。

新政之下，國內(nèi)創(chuàng)新藥開始加速發(fā)展

2014年以來藥監(jiān)局批準(zhǔn)的國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥

過去的五年是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)加速發(fā)展的五年。尤其在2018年，CDE共批準(zhǔn)了9款國產(chǎn)創(chuàng)新藥進入市場，創(chuàng)歷史新高。國家的政策在這些新藥的獲批中起到了輔助作用，但是更重要的還是堅持創(chuàng)新研發(fā)的中國創(chuàng)新藥企業(yè)。

這些國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)形成了國際醫(yī)藥行業(yè)的一股新勢力，讓中國的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)從跟跑到并行，未來還將繼續(xù)發(fā)力，沖入領(lǐng)軍行列。

1． 君實生物、信達生物：國產(chǎn)PD－1雙雄

2018年6月15日，CFDA批準(zhǔn)百時美施貴寶的歐狄沃（納武利尤單抗）上市，成為國內(nèi)首個獲批上市的PD－1單抗。一個月之后，7月25日，CFDA又批準(zhǔn)默沙東的可瑞達（帕博利珠單抗）上市，腫瘤免疫治療正式進入國內(nèi)臨床。

歐狄沃和可瑞達在國內(nèi)上市之后，整體價格比國外市場有所降低。非小細胞肺癌患者使用歐狄沃的治療費用約為36萬／年，黑色素瘤患者使用可瑞達約為19萬／年。但是這樣的價格對于國內(nèi)患者的經(jīng)濟能力而言，仍然壓力較大。于是物美價廉的國產(chǎn)PD－1單抗就成了患者們翹首以盼的產(chǎn)品。

藥監(jiān)局沒讓患者等太久。2018年12月17日，君實生物的拓益（特瑞普利單抗）上市，成為第一個獲批上市的國產(chǎn)PD－1單抗。緊接著在10天之后，信達生物的達伯舒（信迪利單抗）也獲批上市，腫瘤免疫治療國產(chǎn)時代正式開啟。按照贈藥計劃，惡性黑色素瘤患者使用拓益的治療費用只需93600元／年，還不到可瑞達價格的一半。非霍奇金淋巴瘤患者使用達伯舒的治療費用也只需要17萬／年。

在2019年的年中報中，君實生物的拓益在2月底開售之后，共獲得了3．03億元的總銷售額；信達生物3月中旬開售的達伯舒更是在三個多月的時間內(nèi)賣出了3．32億元。在國內(nèi)不斷增長的PD－1市場中，國產(chǎn)PD－1已經(jīng)逐漸具備了與進口產(chǎn)品分庭抗禮的能力。如今恒瑞醫(yī)藥的PD－1單抗艾立妥（卡瑞利珠單抗）也加入戰(zhàn)局，針對適應(yīng)癥和聯(lián)合用藥的PD－1下半場已經(jīng)開始。我們也希望看到國產(chǎn)的PD－1單抗能在未來的發(fā)展中帶給我們更多的驚喜。

2．恒瑞醫(yī)藥：專注創(chuàng)新藥的中國巨頭

說到恒瑞醫(yī)藥，很多人想到的是以腫瘤藥、麻醉藥品、造影劑、特色輸液為主要產(chǎn)品的傳統(tǒng)國內(nèi)藥企巨頭。但其實，恒瑞醫(yī)藥從誕生的哪天起，骨子里就刻上了創(chuàng)新的基因。

艾瑞昔布是一款2011年獲批的國家一類新藥，用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。恒瑞醫(yī)藥早在1999年就開始了相關(guān)的研究，2002年進入臨床一期，被科技部列入國家“863 計劃。雖然隨后的銷售情況一般，但是艾瑞昔布對恒瑞醫(yī)藥來說，其代表意義遠大于實際的經(jīng)濟價值。艾瑞昔布的獲批代表著恒瑞醫(yī)藥作為創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)能力。

2014年11月，甲磺酸阿帕替尼片獲批上市，正式將恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)能力推到了國際水平上。阿帕替尼是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗后，療效最好的單藥。當(dāng)年6月，該藥的臨床研究被美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）選作大會報告，這也是中國創(chuàng)新藥研究第一次在全球頂級學(xué)術(shù)會議上作大會報告，第一次入選該年會優(yōu)秀研究。

恒瑞醫(yī)藥的2018年年報中顯示，阿帕替尼的年銷量達到了17．41億元，是恒瑞醫(yī)藥銷量最高的產(chǎn)品，占其總營收的10％。同時恒瑞醫(yī)藥還在積極布局阿帕替尼的適應(yīng)癥拓展，在肺癌、乳腺癌、聯(lián)合免疫療法等方面都成功的找到了自己的定位，并正在積極推進臨床研究。

在阿帕替尼之后，恒瑞醫(yī)藥又有馬來酸吡咯替尼和卡瑞利珠單抗相繼上市。前者是用于乳腺癌的1．1類新藥，后者則是第三款獲批的國產(chǎn)PD－1單抗。除了已上市的產(chǎn)品之外，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)管線中，已經(jīng)進入臨床階段的還有接近30種產(chǎn)品�！爸袊�醫(yī)藥第一股”正在創(chuàng)新研發(fā)的海洋上乘風(fēng)破浪。