動脈網(wǎng)獲悉，今天凌晨，BioNTech在納斯達克上市，成為繼Moderna之后又一個上市的mRNA治療巨頭。BioNTech在上市前縮減了發(fā)行規(guī)模，最終發(fā)行1000萬股，每股價格15美元，募集資金共1．5億美元。BioNTech的發(fā)行市值達到了34億美元，盡管市值低于上一輪融資的估值，但是已經(jīng)是過去十年中，在美國上市的第三大生物技術公司。

在高開10％之后，BioNTech上市第一日的股價最終停在14．24美元。

mRNA治療在近幾年成為了藥物研發(fā)的熱點領域，另一家mRNA企業(yè)Moderna也是史上最大IPO規(guī)模的生物科技企業(yè)。十大藥企中有一半以上都在通過合作的方式向這個領域注入大筆的資金。隨著遞送方式的成熟和腫瘤新抗原研究的不斷深入，mRNA治療逐漸開始在腫瘤上收獲成效。

ｍRNA在傳染病預防和治療上的功效也逐漸得到了監(jiān)管部門和臨床試驗的認可。在國外企業(yè)日趨成熟，國內(nèi)標的逐步浮現(xiàn)的當下，ｍRNA治療有機會為疾病治療翻開新的篇章。

上市前融資近7億美元，2018年營收超過1億美元

直到上市為止，BioNTech已經(jīng)進行了三輪總計約6．862億美元的融資。盡管早在2018年就已經(jīng)注冊成立，但是2018年1月BioNTech才完成了自己高達2．7億美元的A輪融資。隨后在2019年1月，國際藥企巨頭賽諾菲對BioNTech投資8000萬歐元。2019年7月，BioNTech在上市之前又完成了一筆3．25億美元的B輪融資。

本次上市募集到的資金將主要用于腫瘤相關管線的研發(fā)，其余部分用于推進其他候選產(chǎn)品、推進核心技術發(fā)展和實驗室及基礎設施的擴增。

BioNTech的營收情況

與大多數(shù)早期生物技術企業(yè)一樣，BioNTech目前仍處于虧損狀態(tài)，而且虧損規(guī)模正隨著研發(fā)投入的提高而不斷擴張。

僅2019年上半年研發(fā)投入就達到了1．11億美元，較2018年上半年提高了89％，接近2018年全年的研發(fā)投入。

但是與其他早期企業(yè)不同的是，BioNTech 2018年營收已經(jīng)達到了1．28億歐元，這些營收主要得益于其與藥企巨頭之間的合作。

五家藥企巨頭紛紛尋求合作

BioNTech在mRNA腫瘤疫苗方面大放異彩，主要得益于其一系列的對外合作。基于不同的發(fā)展方向，BioNTech已經(jīng)與包括五家藥企巨頭在內(nèi)的七家企業(yè)達成了合作關系，分別是禮來、賽諾菲、拜耳、羅氏（Genentech）、輝瑞、Genmab和Genevant。這些合作除了提高BioNTech在國際上的知名度之外，還為其帶來了穩(wěn)定的收入來源。能與五家藥企巨頭建立合作關系，也表現(xiàn)出BioNTech高水平的技術能力。

禮來是最早與BioNTech建立合作關系的藥企巨頭。2015年5月，禮來與BioNTech達成合作，開發(fā)新型腫瘤靶標及其對應的TCR（T細胞受體）。BioNTech在這項協(xié)議中獲得了3000萬美元的簽署費，3000萬美元的投資和后續(xù)每條管線最多3億美元的里程碑付款。

緊隨其后的是賽諾菲。2015年11月，賽諾菲與BioNTech達成合作，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)五種潛在的mRNA腫瘤免疫療法。BioNTech獲得了賽諾菲支付的6000萬美元前期和早期里程碑付款，并將為每種產(chǎn)品的開發(fā)支付最多3億美元的里程碑付款。2019年1月，賽諾菲又進一步加碼BioNTech，對其進行了8000萬美元的戰(zhàn)略投資。

2016年5月，拜耳與BioNTech達成合作，開發(fā)針對動物健康的新一代mRNA疫苗和藥物。

2016年9月，羅氏旗下的Genentech與BioNTech達成合作，共同開發(fā)特異性新表位的個體化mRNA腫瘤疫苗。Genentech為這項合作預先支付了3．1億美元，并將與BioNTech平分特定項目可能產(chǎn)生的利潤。

2018年8月，輝瑞與BioNTech達成合作，共同開發(fā)mRNA流感疫苗。BioNTech在完成首次人體研究之后，輝瑞將全權(quán)負責產(chǎn)品的進一步臨床開發(fā)工作。BioNTech在這項合作中獲得了1．2億美元的預付款，并可能獲得高達3．05億美元的里程碑付款。

藥企巨頭與mRNA治療企業(yè)之間的合作

全球各大藥企巨頭都正在密切關注mRNA治療領域，尤其是在mRNA疫苗上，不僅BioNTech收獲了很多合作機會，包括Moderna、CureVac在內(nèi)的多家mRNA治療企業(yè)都收到了藥企巨頭的邀約，并且每一起都價值不菲。

即使是沒有與其他企業(yè)建立直接合作關系的藥企巨頭，也在通過自研或與機構(gòu)合作的方式參與這一領域。諾華就曾與北卡羅來納大學合作進行了mRNA的相關藥理學研究。

側(cè)重腫瘤，最快產(chǎn)品已經(jīng)進入Ⅱ期臨床

BioNTech的產(chǎn)品管線

BioNTech的臨床管線重心主要在腫瘤上。其與Genentech聯(lián)合開發(fā)的個性化mRNA腫瘤疫苗iNest（BNT122）是目前進展最快的產(chǎn)品管線，黑色素瘤適應癥已經(jīng)進入Ⅱ期臨床階段，多發(fā)性骨髓瘤適應癥也已經(jīng)在開展臨床研究。在該產(chǎn)品的Ⅰ期臨床試驗中，13名患者中的9名患者實現(xiàn)了最多41個月的無進展生存，收效明顯。

BioNTech與賽諾菲聯(lián)合研發(fā)的BNT131也進展順利，正在進行與賽諾菲的PD－1單抗 cemiplimab聯(lián)用的一期臨床試驗。BioNTech期望該藥能通過該改變腫瘤的微環(huán)境起到增強免疫識別和抵抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。

BioNTech自研的FixVac有多款產(chǎn)品也已經(jīng)進入到了臨床階段。FixVac包含經(jīng)過藥理優(yōu)化的尿苷mRNA，會編碼已知的癌癥特異性抗原。

BNT111、BNT113、BNT114正分別在晚期黑色素瘤、HPV＋頭頸癌和三陰性乳腺癌中進行Ⅰ期臨床試驗。

BioNTech與Genmab合作研發(fā)的靶向PD－L1／CD40＋4－1BB的雙特異性抗體也已經(jīng)進入臨床階段。除了這些之外其他藥物管線都仍在臨床前階段。

總體來說，BioNTeCH的臨床管線目前主要集中在mRNA腫瘤治療方面，同時在傳染病和罕見病上有少量布局。進入臨床的藥物管線偏早期，只有一種藥物進入Ⅱ期臨床試驗。但是在mRNA治療領域的企業(yè)中，BioNTech的藥物管線進展已經(jīng)相對靠前。