2020年下半年，國內(nèi)數(shù)個北方城市出現(xiàn)新冠疫情。在確診病例最多的石家莊，出現(xiàn)了一個詭異現(xiàn)象：確診陽性之前，有患者連續(xù)多次核酸檢測結(jié)果呈陰性。

例如，根據(jù)河北省衛(wèi)生健康委員會公布的確診病例活動軌跡，1月12日確診病例16、病例19、病例43都出現(xiàn)連續(xù)三次核酸檢測結(jié)果陰性［1］；1月23日的確診病例15，從入院至確診連續(xù)8次核酸檢測呈陰性［2］。

據(jù)放大燈團隊統(tǒng)計，從2021年1月10日至31日，“多次檢出陰性后轉(zhuǎn)陽”的病例（3次及以上核酸檢測陰性后才確診）共450例，約占該時段所有確診數(shù)（693例）的65％。

到底哪里出了問題？

艾馬殊、一萌丨作者

放大燈團隊丨策劃

在疫情之初，“多次檢出陰性后轉(zhuǎn)陽”的案例并不鮮見。

早在2020年2月，就有一線檢驗科工作者撰文指出，影響新冠核酸檢測準(zhǔn)確度的因素可能包括：取樣類型、取樣質(zhì)量、實驗條件、感染周期和檢測試劑盒的性能［3］。

除了各大醫(yī)療機構(gòu)在取樣類型和取樣質(zhì)量問題，另外兩個影響因素也不容忽視：感染周期和檢測試劑盒性能。檢出弱陽性感染者，需高靈敏度核酸檢測試劑盒。

如今，“多次檢出陰性后轉(zhuǎn)陽”的病例再次出現(xiàn)，是否意味著，當(dāng)今國內(nèi)試劑盒靈敏度有問題？

并不統(tǒng)一的“陽性”標(biāo)準(zhǔn)

石家莊市2021年1月23日的確診病例15，從送入醫(yī)院至確診，經(jīng)歷了8次核酸檢測陰性［2］。

《第一財經(jīng)》報道稱，該病例11日因發(fā)熱入院，醫(yī)院在1月18日之前，一直以A企業(yè)的雙靶標(biāo)試劑（檢測下限為500拷貝／mL）對該病人進行檢測，結(jié)果均為陰性。后來醫(yī)院引入S企業(yè)的單靶點試劑（檢測下限為250拷貝／mL）做檢測，結(jié)果為陽性。再結(jié)合抗體檢測為陽性，該病人最終于24日確診［4］。

這說明A企業(yè)的試劑盒有問題嗎？

也不能這樣說。

在2020年12月30日，國家衛(wèi)健委出臺了《醫(yī)療機構(gòu)新型冠狀病毒核酸檢測工作手冊（試行第二版）》�！妒謨浴方ㄗh醫(yī)療機構(gòu)選用高靈敏的核酸檢測試劑，即檢測下限需到達500拷貝／mL［5］。

因此，雖然A企業(yè)核酸檢測試劑檢測下限為500拷貝／mL，不如S企業(yè)靈敏，但它仍符合目前的新冠病毒核酸檢測要求。

圖源：國家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局

這起案例，揭示了一個問題：去年初至今，國內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)的“假陰性”，得追問一下核酸檢測試劑盒的靈敏度。

核酸檢測試劑盒的靈敏度取決于靶標(biāo)數(shù)目。目前的核酸檢測試劑，依據(jù)檢測靶標(biāo)數(shù)目的不同，有單靶、雙靶與三靶之分。

根據(jù)國家衛(wèi)健委的標(biāo)準(zhǔn)，如果同一份標(biāo)本中新型冠狀病毒2個靶標(biāo)（ORF1ab、N）特異性實時熒光RT－PCR檢測結(jié)果為陽性［6］，或單個靶標(biāo)重復(fù)檢出兩次陽性，即可在實驗室判定該病例樣本為陽性［7］。

由于檢測靶標(biāo)和技術(shù)水平的差異，眾多試劑盒的檢測下限（靈敏度）也有所不同——1000拷貝／mL、500拷貝／mL、200拷貝／mL都有［8］。

數(shù)據(jù)來源：公眾號“臨床分子檢測”2020年12月30日推文

但目前的問題是，不同的醫(yī)院采購到的試劑盒由不同的公司供應(yīng)。即便是同一家醫(yī)院采購的試劑盒，也有可能來自不同的公司。

放大燈團隊獲悉，北京通州某社區(qū)一居民前往社區(qū)指定的核酸檢測點時就被告知，前一天的預(yù)約碼用不了了，檢測當(dāng)日的核酸試劑盒與前一日的試劑盒，并非同一公司產(chǎn)品。

這就給核酸檢測工作帶來了困擾：同一份樣本究竟是不是陽性，靈敏度不同的試劑盒可能給出不同的結(jié)論。

盡管在實際操作中，試劑盒靈敏度只是影響檢測結(jié)果的諸多因素之一，但對于提高核酸檢測精準(zhǔn)度而言，統(tǒng)一試劑盒標(biāo)準(zhǔn)卻是目前最為現(xiàn)實的舉措。何樂不為？