2、 專門用于與中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接接觸的醫(yī)療器械。

3、 用于管理醫(yī)藥產(chǎn)品的植入式器械及長(zhǎng)期手術(shù)侵入性器械。

4、 有源植入式器械或其附件。

5、 乳房植入物或手術(shù)網(wǎng)。

6、 全部或部分關(guān)節(jié)置換物（輔助部件如螺釘、楔子、板等除外）。

7、 椎間盤置換植入物或與脊柱接觸的可植入裝置（如上，輔助部件除外）。

8、 所有旨在控制、監(jiān)測(cè)或直接影響有源植入式設(shè)備性能的有源設(shè)備。

9、 提供用于診斷或治療目的決策軟件，其決策可能導(dǎo)致人體死亡或健康狀況產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的惡化。

10、 具有高等、中等內(nèi)照射潛力的納米材料組成的設(shè)備。

11、 通過身體孔口引入人體或應(yīng)用于皮膚并被人體吸收或局部分散的物質(zhì)及物質(zhì)組合組成的裝置（包括物質(zhì)及其代謝物被人體吸收達(dá)到預(yù)期目的／物質(zhì)及其代謝物在胃或消化道被人體吸收達(dá)到預(yù)期目的）。

12、 具有集成或合并診斷功能的有源治療設(shè)備，如閉環(huán)系統(tǒng)或自動(dòng)體外除顫器。

MDR相對(duì)于MDD分類細(xì)化部分

從這次歐盟MDR新規(guī)新增的部分我們可以看出，MDR新規(guī)在分類上對(duì)舊MDD法令進(jìn)行了進(jìn)一步細(xì)化，對(duì)于一些原本模糊的分類進(jìn)行了邊界清晰界定，以及根據(jù)同類產(chǎn)品可能帶來的不同后果嚴(yán)重程度進(jìn)行了等級(jí)劃分。

例如，在對(duì)決策軟件的分類上，其決策如果可能導(dǎo)致人體死亡或健康狀況不可逆轉(zhuǎn)的惡化，該軟件則被劃分為最嚴(yán)格的Ⅲ類；如果其決策可能導(dǎo)致一個(gè)人的健康狀況或手術(shù)干預(yù)嚴(yán)重惡化，該軟件則被歸類為Ⅱb類；而其余旨在提供用于診斷、治療、監(jiān)測(cè)生理過程目的的決策軟件都被歸類為IIa類。

同樣，MDR也新增了對(duì)包含或由納米材料組成的設(shè)備的分級(jí)歸類：如果其設(shè)備呈現(xiàn)高或中等內(nèi)照射（internal exposure）潛力，責(zé)備認(rèn)定為Ⅲ類；如果是較低的內(nèi)照射可能性，則歸為Ⅱb類；如果其呈現(xiàn)出的內(nèi)照射潛力可以可忽略不計(jì)，則歸為Ⅱa類。

依據(jù)歐盟分類的原則，如果該器械或者軟件對(duì)患者存在更大的潛在影響，都被歸類為更嚴(yán)格的管控等級(jí)。如MDR法規(guī)中第20條分類規(guī)則，將除外科手術(shù)侵入性器械外，所有與身體孔道相關(guān)的、旨在通過吸入給藥的侵入性器械均歸為Ⅱa類，但是如果該器械作用方式對(duì)給藥的藥物有效性和安全性具有重要影響或它們旨在治療危及生命的疾病，在這種情況下，則被歸類為Ⅱb類。

同時(shí)，因?yàn)镸DR新規(guī)重新定義了臨床數(shù)據(jù)的種類和可用性，針對(duì)數(shù)字健康應(yīng)用（digital health APP）的醫(yī)療器械危險(xiǎn)等級(jí)分類也會(huì)帶來重要的區(qū)別。目前已經(jīng)通過德國(guó)DVA審核的數(shù)字健康應(yīng)用（DiGA）， 需要在基于MDR新規(guī)下，確認(rèn)其產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)是否升級(jí)。如果該APP已經(jīng)不再滿足DVA法案所規(guī)定的Ⅰ或 Ⅱa類，升級(jí)到Ⅱb類甚至更高危險(xiǎn)等級(jí)分類，其將不再是DiGA。

醫(yī)療器械產(chǎn)品溯源：增設(shè)醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)庫、唯一器械標(biāo)識(shí)（UID）

除了對(duì)醫(yī)療器械基礎(chǔ)的定義和分類進(jìn)行了進(jìn)一步完善，MDR與MDD的還有一大優(yōu)化在于，歐盟MDR新規(guī)要求建立歐洲醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（Eudamed）和對(duì)應(yīng)的唯一器械標(biāo)識(shí)（UID），方便公眾充分了解醫(yī)療器械相關(guān)信息、并實(shí)現(xiàn)設(shè)備的逐一溯源調(diào)查。

醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（Eudamed）需要包含7大電子系統(tǒng)：器械注冊(cè)電子系統(tǒng)、UDI數(shù)據(jù)庫、經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商電子登記系統(tǒng)、認(rèn)證機(jī)構(gòu)和證書電子系統(tǒng)、臨床研究電子系統(tǒng)、警戒和上市后監(jiān)管電子系統(tǒng)、市場(chǎng)監(jiān)管電子系統(tǒng)。

醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫的組成系統(tǒng)（動(dòng)脈網(wǎng)制圖）

這七大電子系統(tǒng)的數(shù)據(jù)由成員國(guó)、認(rèn)證機(jī)構(gòu)、經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商和申辦方錄入，Eudamed進(jìn)行整理并加工所有信息，最后向認(rèn)證機(jī)構(gòu)、經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商、申辦方和公眾開放信息訪問權(quán)限。其中，對(duì)于Ⅲ類器械和植入式器械（非定制或研究器械），制造商應(yīng)起草一份安全和臨床性能總結(jié)，該總結(jié)需要通過Eudamed向公眾開放。

這里值得一提的是需要被錄入到醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫中的UDI數(shù)據(jù)，UDI數(shù)據(jù)相當(dāng)于醫(yī)療器械的“身份證”，由UDI－DI和UDI－PI兩部分組成。

醫(yī)療器械“身份證”UDI組成（動(dòng)脈網(wǎng)制圖）

UDI－DI可以理解為“產(chǎn)品識(shí)別碼”，由企業(yè)識(shí)別碼和產(chǎn)品規(guī)格碼兩部分組成，是UDI中固定且強(qiáng)制性要求的部分，需要上傳到UDI編碼數(shù)據(jù)庫向公眾公開；而UDI－PI則是器械的“生產(chǎn)識(shí)別碼”，由醫(yī)療器械序列號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、失效日期等生產(chǎn)相關(guān)信息組成，非必要性也無需上傳到UDI編碼數(shù)據(jù)庫。

從全球范圍來看，2008年，國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（IMDRF）建立UDI特別工作組，并于2011年9月通過了《醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)指南》；2012年，IMDRF繼續(xù)補(bǔ)充完善通過了《醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)擬定規(guī)則》，指導(dǎo)全球各監(jiān)管部門依照該擬定規(guī)則來構(gòu)建自己的UDI系統(tǒng)。

目前，在IMDRF的10個(gè)國(guó)家和地區(qū)中，美國(guó)和歐盟已經(jīng)發(fā)布了UDI相關(guān)法規(guī)，不過美國(guó)FDA的UDI是由貼標(biāo)人負(fù)責(zé)，歐盟的則由制造商負(fù)責(zé)，且對(duì)貼標(biāo)語言有一定要求，必須是歐盟成員國(guó)的官網(wǎng)語言。另外，巴西、中國(guó)和韓國(guó)也陸續(xù)發(fā)布了法規(guī)的征求意見稿，日本、加拿大和澳大利亞發(fā)布了UDI相關(guān)通知和指導(dǎo)性文件。醫(yī)療器械的全面UID時(shí)代即將到來！

加強(qiáng)上市后監(jiān)管體系：提高醫(yī)療器械性能、臨床安全性要求

在歐盟新規(guī)發(fā)布之前，依據(jù)歐盟舊法MDD報(bào)批CE認(rèn)證難度較低，所以國(guó)內(nèi)不乏一些醫(yī)療器械廠商其產(chǎn)品已經(jīng)在海外通過CE認(rèn)證，但是在國(guó)內(nèi)卻遲遲沒有拿下上市許可的情況。

不過此次歐盟MDR新規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行之后，將大大提升CE認(rèn)證的難度，同時(shí)提高了CE認(rèn)證的含金量。在新規(guī)中，歐盟強(qiáng)調(diào)了提高醫(yī)療器械安全性、性能及相關(guān)文件要求的重要性，并且加強(qiáng)了器械上市后的監(jiān)管體系。

在MDR附錄Ⅰ第一章一般要求中提出，制造商應(yīng)建立、實(shí)施、記錄和維護(hù)風(fēng)險(xiǎn)管理體系，其中風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)理解為在器械整個(gè)生命周期中為連續(xù)迭代過程，需定期進(jìn)行系統(tǒng)更新。并且制造商還需要起草一份包含UDI－DI等8個(gè)方面內(nèi)容在內(nèi)的安全及臨床性能總結(jié)給到CE公告機(jī)構(gòu)，并進(jìn)行驗(yàn)證。后續(xù)總結(jié)報(bào)告還會(huì)被上傳到Eudamed數(shù)據(jù)庫中接受監(jiān)管。

此外，MDR中添加了對(duì)申報(bào)技術(shù)文件內(nèi)容的要求，且明確指出上市后監(jiān)管計(jì)劃和安全性更新報(bào)告（PSUR）都是技術(shù)文件的一部分，并要求依據(jù)上市后監(jiān)管體系收集的資料對(duì)技術(shù)文件中相應(yīng)信息進(jìn)行更新。

醫(yī)療器械制造商應(yīng)計(jì)劃、建立、記錄、實(shí)施、維護(hù)和更新上市后的監(jiān)管體系，上市后的監(jiān)管體系應(yīng)適于積極和系統(tǒng)地收集、記錄并分析器械在其整個(gè)生命周期內(nèi)的質(zhì)量、性能和安全相關(guān)數(shù)據(jù)，以得出必要的結(jié)論，并確定、實(shí)施和監(jiān)測(cè)任何預(yù)防及糾正措施。

在PSUR上，Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ類器械制造商應(yīng)針對(duì)各器械或類別或器械組編制定期安全性更新報(bào)告（PSUR），總結(jié)數(shù)據(jù)分析結(jié)果和結(jié)論，并對(duì)采取的任何預(yù)防和糾正措施提供理由和說明。其中，Ⅱb和Ⅲ類器械的制造商應(yīng)至少每年更新PSUR；Ⅱa類器械制造商應(yīng)在必要時(shí)至少每?jī)赡旮�新PSUR。

最后，歐盟新規(guī)MDR還豐富了對(duì)醫(yī)療器械審核的臨床評(píng)價(jià)部分，設(shè)立了專門的專家小組以評(píng)估審查制造商報(bào)批醫(yī)療器械的預(yù)期臨床用途和臨床研究方案，制造商應(yīng)適當(dāng)考慮專家小組發(fā)表的意見，但不得對(duì)專家小組就任何未來合格評(píng)定程序所表達(dá)的觀點(diǎn)行使任何權(quán)利。

歐盟MDR新規(guī)下的影響：30％中小器械企業(yè)及OEM面臨倒閉風(fēng)險(xiǎn)

通過分析整個(gè)歐盟MDR新規(guī)，不難發(fā)現(xiàn)歐盟新規(guī)的完善一定程度上參考了國(guó)際上成熟的醫(yī)療器械法規(guī)，特別是美國(guó)FDA對(duì)醫(yī)療器械的審批要求，這也讓全世界達(dá)成一致的醫(yī)療器械規(guī)范更進(jìn)一步。

“嚴(yán)格的法規(guī)對(duì)整個(gè)醫(yī)療行業(yè)健康發(fā)展的影響總體上是積極的。”體外診斷上游醫(yī)療器械研發(fā)企業(yè)匯先醫(yī)療CEO顏菁認(rèn)可道，“盡管歐盟MDR新規(guī)的實(shí)施將給中國(guó)出口企業(yè)帶來成本增加、認(rèn)證周期拉長(zhǎng)和合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)增加等問題，但法規(guī)對(duì)促進(jìn)醫(yī)療器械廠商以更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)要求自己，保障產(chǎn)品和標(biāo)準(zhǔn)的符合性，這對(duì)患者而言都是有利無害的，對(duì)整個(gè)醫(yī)療器械行業(yè)既是挑戰(zhàn)，也是機(jī)遇。”

不同時(shí)期拿到CE證書企業(yè)的注意事項(xiàng)（動(dòng)脈網(wǎng)制圖）

對(duì)于在過渡期內(nèi)依據(jù)舊指令MDD、AIMDD或IVDD公告機(jī)構(gòu)簽發(fā)的CE證書將在有效期內(nèi)繼續(xù)有效，但是從其交付日期起有效期不得超過5年，并且最遲于2024年5月26日失效。

而對(duì)于在過渡期之前獲得的CE證書已經(jīng)上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品，需要在舊CE證書過期／失效之前（同樣最遲于2021年5月26日），盡快重新申請(qǐng)基于MDR新規(guī)的CE證書：確認(rèn)其產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)是否升級(jí)，以及確認(rèn)原CE證書的發(fā)證機(jī)構(gòu)是否還具備MDR授權(quán)公告的資格，盡快修改原CE技術(shù)文件，再次向具有MDR發(fā)證資質(zhì)的NB機(jī)構(gòu)提出新的認(rèn)證申請(qǐng)。

這也就意味著2024年之后，整個(gè)歐盟市場(chǎng)將不再存在基于舊法規(guī)的CE證書，醫(yī)療器械研發(fā)商盡快適應(yīng)新規(guī)是當(dāng)務(wù)之急，“提早做好迎接新規(guī)準(zhǔn)備的醫(yī)療器械研發(fā)商在未來收入將會(huì)增加，而那些歐盟本土20％－30％的中小醫(yī)療器械廠商將會(huì)面臨出局的局面。”3D打印醫(yī)療器械公司智塑健康CEO張靖表示。

與此同時(shí)，由于歐盟申請(qǐng)門檻的提高，以及對(duì)醫(yī)療器械研發(fā)過程的監(jiān)管，國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)通過OEM代工生產(chǎn)再到歐盟進(jìn)行產(chǎn)品CE認(rèn)證的路徑也將徹底行不通，以代工生產(chǎn)醫(yī)療器械為核心業(yè)務(wù)的企業(yè)也將被迫轉(zhuǎn)型。但這對(duì)于整個(gè)醫(yī)療器械歐盟市場(chǎng)的發(fā)展無疑是重大利好的，歐盟是僅次于美國(guó)的全球第二大市場(chǎng)醫(yī)療器械市場(chǎng)，占比全球醫(yī)療器械市場(chǎng)總和的26％，所以維護(hù)醫(yī)療器械企業(yè)的市場(chǎng)準(zhǔn)入至關(guān)重要。

作者：王嬋