細(xì)胞治療一般包含干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療。

間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞是目前臨床研究和治療應(yīng)用最廣泛的干細(xì)胞類型，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）則因其不存在傳統(tǒng)干細(xì)胞存在的倫理問題，而成為干細(xì)胞領(lǐng)域最具前景的干細(xì)胞類型之一。CAR－T療法是當(dāng)前免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域最炙手可熱的領(lǐng)域，此外，TCR－T、TIL、NK等免疫細(xì)胞療法也是當(dāng)前免疫細(xì)胞療法的主要類型。載體介導(dǎo)的基因療法是目前基因治療的主要形式，主要包括病毒載體和非病毒載體，廣義的基因治療還包括核酸藥物、溶瘤病毒療法等。

本文將重點(diǎn)盤點(diǎn)國內(nèi)以CAR－T為代表的免疫細(xì)胞療法、以間充質(zhì)干細(xì)胞為代表的干細(xì)胞療法以及基因療法等臨床和注冊情況。

01 干細(xì)胞

2004年至今，CDE共承辦了62項(xiàng)干細(xì)胞藥物申請，包括2項(xiàng)進(jìn)口藥品申請和60項(xiàng)國產(chǎn)藥品申請，目前已有35項(xiàng)臨床申請獲得了臨床批件或臨床默示許可，另有8項(xiàng)申請終止了審批程序或不被批準(zhǔn)。

從藥物注冊分類來看，62項(xiàng)干細(xì)胞藥物申請中共有42項(xiàng)1類新藥申請，從2018年至今呈現(xiàn)逐年增長情況，2021年較上一年同比增速超120％，2022年前四個(gè)月已有10項(xiàng)1類干細(xì)胞藥物申請，全年有望以超過50％的增速再創(chuàng)新高。

圖1：我國歷年1類干細(xì)胞藥物申請數(shù)量數(shù)據(jù)來源：CDE

從干細(xì)胞類型來看，間充質(zhì)干細(xì)胞（包括間充質(zhì)祖細(xì)胞、間充質(zhì)前體細(xì)胞等）共有47項(xiàng)，主要來源包括臍帶、胎盤、宮血、脂肪、骨髓、牙髓等；胚胎干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、前體細(xì)胞、肌母細(xì)胞等其他類型干細(xì)胞申請僅15項(xiàng)，包括澤輝生物的人胚干細(xì)胞產(chǎn)品CAStem、仙荷醫(yī)學(xué)的支氣管基底層細(xì)胞產(chǎn)品REGEND001，以及兩款基因編輯的干細(xì)胞產(chǎn)品——康景生物的CG001和輯因醫(yī)療的CRISPR／Cas9 基因修飾BCL11A紅系增強(qiáng)子的自體CD34＋造血干祖細(xì)胞注射液。 從臨床試驗(yàn)來看，目前在中國臨床試驗(yàn)注冊中心登記開展的干細(xì)胞相關(guān)臨床試驗(yàn)多達(dá)600余項(xiàng)，而在CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺上登記開展的以藥物上市為目的的臨床則有20項(xiàng)，其中進(jìn)度最快的僅推進(jìn)至臨床II期，離推進(jìn)至上市仍有很長一段距離。

表1：以上市為目的登記開展的干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)

數(shù)據(jù)來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺

由研究者發(fā)起的干細(xì)胞臨床研究方面，截至目前我國醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)和衛(wèi)健委公布的干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目已超100項(xiàng)，批準(zhǔn)設(shè)立的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)已達(dá)133家（含部隊(duì)醫(yī)院）。其中，上海交大附屬仁濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院分別以6項(xiàng)和5項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目位居前二，仁濟(jì)醫(yī)院備案項(xiàng)目涉及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨科疾病和風(fēng)濕免疫性疾病，中山大學(xué)附三醫(yī)院開展3項(xiàng)針對脊髓損傷的干細(xì)胞臨床研究，南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院、鄭大一附院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院均以4項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目并列第三。

02 免疫細(xì)胞

截至2022年5月，全國已有累計(jì)131項(xiàng)免疫細(xì)胞療法申請獲得CDE受理，其中CAR－T療法84項(xiàng)、TCR－T療法8項(xiàng)、TIL療法4項(xiàng)、CAR－NK療法2項(xiàng)，其他類型免疫細(xì)胞療法共33項(xiàng)。其中，共有75項(xiàng)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品申請獲得臨床批件／臨床默示許可，包括CAR－T療法獨(dú)（56項(xiàng)）、TCR－T療法（3項(xiàng)）、CAR－NK療法（1項(xiàng)）、其他免疫細(xì)胞治療（15個(gè)）。

圖2：我國免疫細(xì)胞療法申請與獲批臨床情況數(shù)據(jù)來源：CDE

CAR－T領(lǐng)域，我國已上市的瑞基奧侖賽提交的新適應(yīng)癥（成人復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤）上市申請被納入優(yōu)先審評序列，其以明聚生物申報(bào)的用于成人復(fù)發(fā)難治性套細(xì)胞淋巴瘤的JWCAR029也別納入突破性治療藥物程序。在此之前，已先一步上市的另一款CAR－T產(chǎn)品阿基侖賽的新適應(yīng)癥（復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤）上市申請也率先被納入突破性治療藥物程序。

從靶點(diǎn)來看，除北恒生物的UCAR－T產(chǎn)品之外，CD19仍是當(dāng)前扎堆最為嚴(yán)重的賽道，靶向CD19的CAR－T產(chǎn)品共有56個(gè)藥物申請，其次為BCMA靶點(diǎn)的11個(gè)，CD20、CD30、CD70、TGF－β、GPC3、Claudin 18．2、B7－H3等其他單靶點(diǎn)CAR－T療法。此外，另有4項(xiàng)雙靶點(diǎn)CAR－T療法申請獲得CDE受理，分別為賽比曼的CD19／CD20和馴鹿醫(yī)療的CD19／CD22雙靶點(diǎn)CAR－T療法。

圖3：我國CAR－T療法靶點(diǎn)分布情況數(shù)據(jù)來源：CDE

從臨床試驗(yàn)情況來看，目前在CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺上登記開展的CAR－T療法臨床試驗(yàn)共48項(xiàng)。其中，諾華的進(jìn)口產(chǎn)品CTL019在國內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)進(jìn)度最快，已進(jìn)入臨床Ⅲ期，其他國產(chǎn)1類CAR－T療法均未進(jìn)展至Ⅲ期。

表2：國內(nèi)臨床階段CAR－T療法進(jìn)展

數(shù)據(jù)來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺

其他免疫細(xì)胞療法方面，香雪旗下TAEST16001、TAEST1901和星漢德生物的SCG101三款TCR－T療法已獲得臨床默示許可，君賽生物、智瓴生物和沙礫生物各有一款TIL療法獲得CDE受理，國健呈諾的靶向間皮素嵌合抗原受體NK細(xì)胞注射液是目前唯一一款進(jìn)入臨床階段的CAR－NK療法。

03 基因治療

截至2022年5月，國內(nèi)共有27項(xiàng)基因療法申請獲得CDE受理，其中已有9項(xiàng)申請獲得臨床批件／臨床默示許可，包括諾華的進(jìn)口腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法OAV101注射液。同時(shí)，共有6項(xiàng)基因療法臨床試驗(yàn)在CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺登記開展。從載體類型上看，AAV基因療法（包括重組腺相關(guān)病毒）占據(jù)主導(dǎo)，共有17項(xiàng)。

表3：國內(nèi)IND階段的基因治療產(chǎn)品（除CAR－T）

數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

另外，國內(nèi)目前還有64個(gè)溶瘤病毒療法獲得CDE受理，其中已有30項(xiàng)獲得臨床批件／臨床默示許可，主要以皰疹病毒和腺病毒為主要病毒類型，臨床進(jìn)展最快的為達(dá)博生物的重組人內(nèi)皮抑素腺病毒注射液，已進(jìn)入臨床Ⅲ期。

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 作者 ｜ 火石創(chuàng)造 趙成龍

審核 ｜ 火石創(chuàng)造 廖義桃、殷莉

運(yùn)營 ｜ 火石創(chuàng)造 黃淑萍

       原文標(biāo)題 : 我國細(xì)胞和基因療法注冊和臨床情況盤點(diǎn)