《多肽鏈》原創(chuàng)出品

作者｜穆白

楔子

“疫情暴發(fā)無法避免，大流行卻可以防范（Outbreaks are Inevitable， But Pandemics are Optional）。”

著名流行病學(xué)家拉里·布里連特（Larry Brilliant）的這一金句，對于經(jīng)歷了新冠疫情兩年多的我們，有何啟示？

兩年間，這場席卷全球的世紀大流行奪去了超過600萬人的生命。如果沒有疫苗，這個死亡數(shù)字又將會是多少？

回溯一下過去時間并不長的諸多信息，有多少國家的國民因匱乏疫苗而陷入面對新冠肺炎的恐慌之中？而身在中國的我們，因何能從容有序地完成近34億劑新冠疫苗的接種？

對于未來，我們要如何“不必生活在對另一次大流行的恐慌中”？

當2020年疫情爆發(fā)之后，中國疫苗企業(yè)“五路”齊發(fā)時，恐怕沒有多少人篤信中國疫苗不僅進入全球成功研發(fā)新冠疫苗的第一梯隊，在滿足國內(nèi)需求的同時源源不斷將產(chǎn)品輸出到海外。

向來在國際疫苗市場上的“無名之輩”，卻成為新冠肺炎狙擊戰(zhàn)的“排頭兵”，中國科興、國藥集團、康希諾的新冠疫苗相繼被列入世衛(wèi)組織緊急使用清單（EUL），與國際疫苗制造大廠并肩消除免疫鴻溝。

這是中國疫苗崛起的一大步。

壹｜ 接軌

“死磕”世衛(wèi)標準的意義

近日，一條關(guān)于科興的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（sIPV）通過世界衛(wèi)生組織預(yù)認證（Prequalification， 以下簡稱“PQ”）的消息不脛而走。

盡管自1988年以來，全球范圍通過大規(guī)模疫苗接種，脊髓灰質(zhì)炎野病毒已在大多數(shù)國家和地區(qū)停止了傳播，但巴基斯坦、阿富汗目前仍有脊灰野病毒I型流行，中國因與這些疫情國家接鄰，部分地區(qū)面臨較高輸入風(fēng)險。

值得關(guān)注的是，新冠大流行直接導(dǎo)致了脊灰病例的增加。2021年全球各種形式的脊灰病例達1226例，這個數(shù)字遠超2018年的138例。消滅脊灰“最后一公里”，仍然挑戰(zhàn)重重。

在此背景下，從2015年啟動臨床研究伊始，就使用國際化標準的中國科興Sabin株脊灰疫苗，獲得世界衛(wèi)生組織PQ認證顯得尤為“應(yīng)景”。

脊灰疫苗是科興去年7月在國內(nèi)剛獲得國家藥監(jiān)局注冊批件的新疫苗。也是科興繼甲型肝炎滅活疫苗孩爾來福（成人、兒童）之后，第三款獲得PQ認證的疫苗產(chǎn)品。

至今，科興孩爾來福已上市20年，是國內(nèi)使用量最大的甲肝滅活疫苗，也是全球第二、中國第一個通過世衛(wèi)組織PQ認證的甲肝滅活疫苗。

恰是因為通過了世衛(wèi)組織的PQ認證，孩爾來福才得以進入泛美衛(wèi)生組織（PAHO）和聯(lián)合國兒童基金會（UNICEF）的采購清單，向全世界供貨超三年。

截止2021年末，孩爾來福已在全球20余國家和地區(qū)安全接種超過1億劑次，另在20個國家提交了產(chǎn)品注冊申請。

然而，通過世衛(wèi)組織預(yù)認證并不是一件容易的事。

取得世衛(wèi)組織PQ認證，不僅意味著該疫苗產(chǎn)品安全性、有效性與產(chǎn)生質(zhì)量的保證，還可以被聯(lián)合國兒童基金會，抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾全球基金，艾滋病規(guī)劃署，世界銀行，亞洲開發(fā)銀行等國際組織機構(gòu)，以及一些國家政府部門等大宗采購。

對于疫苗企業(yè)而言，申請世衛(wèi)組織PQ認證是對自身研發(fā)、臨床、生產(chǎn)、質(zhì)控以及銷售環(huán)節(jié)的一次系統(tǒng)性檢查和優(yōu)化。

2011年3月，世衛(wèi)組織宣布中國國家藥品監(jiān)管機構(gòu)通過了WHO疫苗監(jiān)管體系的評估，國內(nèi)疫苗企業(yè)具備了申請PQ認證的資格。但之后的11年，僅有包括科興3款疫苗在內(nèi)的9個中國疫苗通過了PQ認證。

除科興外，也只有國藥集團、華蘭生物、萬泰生物三家中國疫苗公司，獲得了進入國際市場最重要的“入場券”。

PQ認證的整個流程并不算多復(fù)雜（如下圖），但每一個細節(jié)世衛(wèi)組織都有著嚴苛的要求。

比如，世衛(wèi)組織非常強調(diào)疫苗生產(chǎn)商必須按其標準和要求，提供詳細的研發(fā)生產(chǎn)資料和臨床研究試驗資料，而且必須包含關(guān)鍵性技術(shù)資料。

由于國內(nèi)很多疫苗廠商在做研發(fā)設(shè)計起時沒有按照世衛(wèi)組織要求的方式進行記錄和整理，后續(xù)生產(chǎn)、質(zhì)量等環(huán)節(jié)也就無從談起。

因此，申報資料環(huán)節(jié)就已經(jīng)是個大問題了。

申報資料審核通過，世衛(wèi)組織才決定是否進行現(xiàn)場檢查。PQ認證實際上分為完全評審和簡略評審，前者需要進行現(xiàn)場審查，而后者則是針對SRA（指WHO認可的嚴格藥監(jiān)部門批準的藥品）。

由于目前中國并未在SRA清單上，國內(nèi)參評的所有藥劑都必須進行現(xiàn)場審核，所以我國包括疫苗在內(nèi)的藥劑產(chǎn)品通過PQ認證整個流程的程序多，時間跨度也更長。

以中國第一個通過PQ認證（2013年10月）的國藥乙腦疫苗為例，整個認證流程前后歷經(jīng)9年，耗費4000萬美元做技術(shù)支持，才得以最終接軌這條國際標準線。

2021年10月，備受矚目的萬泰生物雙價人乳頭瘤病毒疫苗（HPV）獲得PQ認證，但實際上早在2014年9月萬泰生物就啟動了PQ認證計劃。

相比較而言，科興的3款疫苗產(chǎn)品取得PQ認證已經(jīng)算是很順利的：甲肝滅活疫苗2014年10月啟動認證，2017年12月通過認證；其脊灰滅活疫苗是2020年初啟動，歷時2年就撞線了PQ認證。

盡管數(shù)量稀少，但這9個疫苗產(chǎn)品都是中國疫苗出海的堅實跬步。

貳｜ 出海

“由內(nèi)而外”的必然

創(chuàng)新與出海，毫無疑問是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展的兩大主旋律。

無論是創(chuàng)新藥的蓬勃興起，還是產(chǎn)品和技術(shù)的輸出海外，都必須建立在一個最重要的前提基礎(chǔ)上，那就是接軌國際準則。

這也是我們討論世衛(wèi)組織PQ認證重要性的意義所在。

然而，一個無法忽略的現(xiàn)實是：如果從通過PQ認證的數(shù)量比較來看，中國醫(yī)藥企業(yè)不僅遠遠落后于美歐發(fā)達國家，連印度藥企都可以碾壓我們。

或許很多人并不知道，全球超過30％的疫苗（新冠前數(shù)據(jù)）是由印度提供，雖然缺乏核心專利技術(shù)，但印度是世界上最大的疫苗生產(chǎn)國和出口國。

全球最大疫苗制造商——印度血清研究所，每年生產(chǎn)15億劑疫苗，為全球165個國家提供20種疫苗產(chǎn)品。

按照世衛(wèi)組織公布的數(shù)據(jù)：目前全球通過PQ認證的制劑共有593個品種，印度企業(yè)產(chǎn)品占比高達65％，中國僅為8％；在通過PQ認證的257個品種中，印度占比43％，我們還不到4％。

“內(nèi)向型”的發(fā)展，自然就缺乏對國際規(guī)則的接駁。

從獲取國際資質(zhì)的動機來講，由于國情與發(fā)展環(huán)境的不同，國內(nèi)藥品監(jiān)督管理體系與標準與國際審評體系有很多差異之處。

如果“內(nèi)外兼修”的話，對于藥企而言是很大的發(fā)展負擔。

國藥集團乙腦疫苗花費9年4000萬美金的代價，是大部分國內(nèi)疫苗企業(yè)無法承受之重。但總要有一些“孤勇者”去開創(chuàng)新市場。

科興在2012年自荷蘭Intravacc公司獲得sIPV技術(shù)轉(zhuǎn)移資格時，就已經(jīng)將目光投向了未來的全球市場；萬泰生物的HPV疫苗也早在研發(fā)之初，就設(shè)定了與國際疫苗巨頭掰腕的情節(jié)設(shè)定。

在啟動世衛(wèi)組織PQ認證時，這兩家企業(yè)都還處在“捉襟見肘”的投入時期，不僅要付出千萬美金的代價，能否取得認證還是未知數(shù)。

不過，中國醫(yī)藥企業(yè)出海早晚是要邁出這一步的。隨著國內(nèi)醫(yī)藥市場環(huán)境變化，行業(yè)競爭加劇，企業(yè)自主研發(fā)能力不斷增強，一波出海潮早已按捺不住。

而政策面也為疫苗企業(yè)出海鋪就了最好的港灣。

2019年6月29日，全國人民代表大會通過了“疫苗管理法”，其中明確規(guī)定：國家鼓勵疫苗生產(chǎn)企業(yè)按照國際采購要求生產(chǎn)、出口疫苗。

參與起草疫苗法的一位專家曾向媒體直言，鼓勵疫苗企業(yè)出口，要提升世衛(wèi)組織預(yù)認證重要性的認識，甚至在一定情況下可以作為“替代性政策工具”。

可以預(yù)見的是，一旦調(diào)動起中國疫苗企業(yè)出海的積極性，更多中國疫苗取得世衛(wèi)組織PQ認證就只是時間的問題了。

叁｜ 輸出

全球治理的中國能量

2021年，白宮公布了一項計劃：如果撥付資源，下一次流行的疫苗將在100天內(nèi)研發(fā)。

毫無疑問，新冠疫情也催化了全球主要國家在疫苗研發(fā)領(lǐng)域的一次技術(shù)升級。在此之前，一個共識性的判斷是從疫苗研發(fā)到投入使用至少需要5年的時間，但新冠疫苗的交付時間卻縮短到了12個月。

讓幾乎所有人出乎預(yù)料的是，全球最先進入III期臨床試驗的9種疫苗，竟然有5款是由中國企業(yè)原創(chuàng)研發(fā)。無論是原創(chuàng)技術(shù)還是研發(fā)速度，都刷新了全世界對于中國疫苗的認知。

以科興的數(shù)據(jù)為例，截止目前科興向全球60多個國家和地區(qū)供應(yīng)超過28億劑（約有50％輸出到海外市場）新冠疫苗，占比全球市場的23％左右。

被世衛(wèi)組織列入緊急使用清單，大規(guī)模輸出海外，在新冠疫苗上中國疫苗企業(yè)可謂一戰(zhàn)成名。這必將大為改觀世衛(wèi)等國際組織對中國疫苗的態(tài)度，從而進一步加速中國疫苗的出海步伐。

一戰(zhàn)成名卻也并非一蹴而就，中國疫苗只是在經(jīng)歷了漫長積淀，厚積薄發(fā)在這個特殊的時間窗上。

如果我們要大概切分中國疫苗的發(fā)展歷程，基本可以劃定三個階段，簡單一點表述就是：

2011年之前走過的三四十年跨度，從疫苗進口到自給再到自主的1．0時代。

上世紀70年代，涌現(xiàn)的一批以陶其敏為代表的中國科學(xué)家，在一窮二白的環(huán)境中研制出堪比“雜交水稻”“神州飛船”的第一代血源性乙肝疫苗。

自此之后，中國疫苗長坡厚雪，麻疹疫苗、脊灰疫苗、腦膜炎疫苗、甲肝疫苗直至如今的新冠疫苗，這些自行研發(fā)的疫苗都為我們的疫苗自信奠定了堅實的技術(shù)底氣。

2011年之后的近十年開始融入國際體系，實現(xiàn)疫苗產(chǎn)品輸出的2．0時代。

盡管被世衛(wèi)組織納入疫苗監(jiān)管體系不過是11年前的事，但無論是國藥集團這樣的“大國重器”，抑或是20余年疫苗行業(yè)錘煉出來的科興，還是海歸創(chuàng)業(yè)產(chǎn)業(yè)報國的行業(yè)新銳康希諾，都擁有放眼全球市場，比肩巨頭的雄心壯志。

這個階段，我們也遭遇過長春長生式的“疫苗信仰”倒退，疫苗全行業(yè)陷入難言窘境，但敗案終究抵不住主流的車轍。走出去，揚帆逐浪，用優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品換得國際市場對中國疫苗成長的尊重與認可。

而以新冠疫情再劃分界線，中國疫苗進入嶄新3．0時代。中國疫苗企業(yè)集體加速出海，將產(chǎn)業(yè)鏈縱深向全球。

圖片來源：鳳凰衛(wèi)視

2022年4月，中國科興援建埃及疫苗冷庫項目在開羅開工，建成后不僅將成為非洲最大的疫苗倉儲中心，也將大幅提升整個非洲的疫苗供應(yīng)能力；5月中，投資1億美元的智利科興疫苗工廠開工，建成后年產(chǎn)能將達5000萬劑，助力智利實現(xiàn)疫苗本地產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

而就在近期，金磚國家領(lǐng)導(dǎo)人第十四次會晤系列活動正在向全球傳遞“金磚力量”，其中金磚國家疫苗研發(fā)中心是五國合作的重要一環(huán)。

受科技部委托，科興于2021年5月正式成立金磚國家疫苗研發(fā)中國中心，過去兩年多時間里，科興與巴西、南非的合作方完成了疫苗臨床研究、本地化生產(chǎn)等多方面合作。

產(chǎn)業(yè)鏈的全球化縱深布局，帶動的是包括政府、學(xué)界、企業(yè)、資本構(gòu)成的疫苗產(chǎn)業(yè)大生態(tài)的建立。

汲取印度疫苗大卻不強的根本原因，當中國疫苗接軌國際標準，參與全球公共衛(wèi)生治理時，自主自研的核心技術(shù)才是我們能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈縱深的關(guān)鍵動能。

盡管當前葛蘭素史克、賽諾菲、默沙東、輝瑞四大巨頭仍占據(jù)全球疫苗市場90％的營收，印度血清研究、賽諾菲、葛蘭素史克、BBIL和Haffkine五家企業(yè)仍擁有全球60％的疫苗產(chǎn)量，但在可以預(yù)見的未來，這個格局必然會被改寫。

因為，中國疫苗企業(yè)梯隊的崛起，毋庸置疑。

       原文標題 : PQ入場券背后是怎樣的中國科興