早在失智癥癥狀出現(xiàn)之前就出現(xiàn)了損傷和神經(jīng)保護(hù)過(guò)程的證據(jù)。

德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心1月12日消息

早在失智癥發(fā)病之前，就有證據(jù)表明大腦免疫系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)。德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心（German Center for Neurodegenerative Diseases，DZNE）和波恩大學(xué)醫(yī)院（University Hospital Bonn，UKB）的研究人員在對(duì)1，000多名老年人進(jìn)行研究后得出了這一結(jié)論。

為此，研究人員測(cè)量了腦脊液中的各種蛋白質(zhì)：它們作為所謂的生物標(biāo)志物，表明神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥過(guò)程。事實(shí)證明，其中一些分子似乎是免疫系統(tǒng)損害控制程序的一部分，這可能有助于開(kāi)發(fā)新藥物。研究結(jié)果發(fā)表在科學(xué)雜志《神經(jīng)元》（Neuron）上。

研究于2022年1月6日發(fā)表在《Neuron》（最新影響因子：17．173）雜志上

近年來(lái)，有證據(jù)表明，大腦的免疫系統(tǒng)和相關(guān)的炎癥過(guò)程——也被稱為“神經(jīng)炎癥”（neuroinflammation）——在很大程度上促進(jìn)了阿爾茨海默病的發(fā)展。有鑒于此，科學(xué)家們分析了各種免疫生物標(biāo)志物，其特點(diǎn)是在腦脊液中具有良好的檢測(cè)能力和可重復(fù)性的結(jié)果。

“我們已經(jīng)知道，這些標(biāo)志物表明了阿爾茨海默病背景下的免疫過(guò)程。然而，這些標(biāo)志物與腦容量、認(rèn)知表現(xiàn)和其他參數(shù)之間的關(guān)系尚未像我們現(xiàn)在所做的那樣全面研究，” Michael Heneka 教授解釋道，他在DZNE和UKB長(zhǎng)期任職期間領(lǐng)導(dǎo)了目前的研究。自今年年初以來(lái)，他擔(dān)任盧森堡大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)中心（Luxembourg Centre for Systems Biomedicine，LCSB）主任。

“我們發(fā)現(xiàn)，即使沒(méi)有失智的癥狀，其中一些炎癥標(biāo)志物也很明顯，” Heneka 說(shuō)�！案鶕�(jù)我們目前掌握的數(shù)據(jù)，我們目前還不能確定具體提前多少年，但我估計(jì)至少要10到20年。”

Michael Heneka 教授

龐大的數(shù)據(jù)庫(kù)

調(diào)查的起點(diǎn)是所謂的DZNE－認(rèn)知障礙和失智癥的縱向研究（DZNE – Longitudinal Cognitive Impairment and Dementia Study，DELCODE）的數(shù)據(jù)，在這項(xiàng)研究中，DZNE 與德國(guó)幾所大學(xué)醫(yī)院合作，研究失智癥及其初期階段。目前的研究項(xiàng)目包括了 300 名年齡在 60 歲以上的男性和女性的研究結(jié)果。這組人包括認(rèn)知正常的成年人，有不同程度嚴(yán)重記憶問(wèn)題的人，以及患有阿爾茨海默病的人。所有研究參與者都有腦脊液樣本和標(biāo)準(zhǔn)化的記憶測(cè)試，并從大多數(shù)參與者身上采集了大腦的磁共振圖像。對(duì)于每個(gè)研究參與者，數(shù)據(jù)包括基線檢查和至少一年后的一次隨訪。對(duì)于一些受試者，研究結(jié)果是在長(zhǎng)達(dá) 5 年的多次隨訪中得出的。

即使沒(méi)有出現(xiàn)失智癥的癥狀結(jié)果也令人震驚

“已經(jīng)建立了淀粉樣蛋白和 tau 的生物標(biāo)志物。這些是阿爾茨海默病患者大腦中積累的蛋白質(zhì)，也可以在腦脊液中檢測(cè)到。它們的水平通常甚至在失智癥狀出現(xiàn)之前就發(fā)生變化，這被認(rèn)為是神經(jīng)元損傷過(guò)程的標(biāo)志。我們想知道炎癥標(biāo)志物是否以類似的方式作出反應(yīng)，” DZNE  的科學(xué)家和該研究的第一作者之一  Frederic Brosseron  博士說(shuō)，“事實(shí)上，我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)炎癥標(biāo)志物都升高了，尤其是當(dāng)神經(jīng)元損傷的標(biāo)志物升高時(shí)。即使這些人尚未表現(xiàn)出失智癥狀，這也適用。因此，我們記錄的炎癥標(biāo)志物對(duì)于研究疾病早期的神經(jīng)炎癥特別有用。”

神經(jīng)保護(hù)的證據(jù)

其中兩種標(biāo)志物——屬于“ TAM 受體家族”的蛋白質(zhì)——似乎與損害控制程序有關(guān)。在這些高標(biāo)志物水平的研究參與者中，他們的腦容量相對(duì)較大，認(rèn)知功能隨著時(shí)間的推移下降得更慢。為了驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，Heneka 的研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了ACE巴塞羅那阿爾茨海默病中心 700 多名成年人的研究數(shù)據(jù)，其中必須有輕度認(rèn)知障礙。這一分析證實(shí)了 DELCODE 研究的結(jié)果。

炎癥過(guò)程本身并不是壞事，而是免疫系統(tǒng)對(duì)威脅性刺激的一種正常的保護(hù)性反應(yīng)，尤其是在開(kāi)始階段。但是它們不應(yīng)該持續(xù)太久，因此它們需要被監(jiān)管，”   Heneka 說(shuō)。他解釋說(shuō)，已知 TAM 家族蛋白可以影響免疫反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞廢物的處理。“支持這種保護(hù)功能將是一種有趣的藥物研究方法。這就是我們已經(jīng)確定的標(biāo)志物的應(yīng)用潛力所在。對(duì)于在常規(guī)醫(yī)療護(hù)理中早期發(fā)現(xiàn)失智癥，測(cè)量這些指標(biāo)過(guò)于復(fù)雜。但是當(dāng)在臨床試驗(yàn)中測(cè)試新藥時(shí)，這種標(biāo)志物提供了另一個(gè)技術(shù)選擇。在試驗(yàn)中，需要有指標(biāo)來(lái)評(píng)估干預(yù)措施是否有效以及經(jīng)過(guò)測(cè)試的藥物是否有效。TAM 標(biāo)志物可能在這方面非常有用�！�

參考文獻(xiàn)

Source：German Center for Neurodegenerative Diseases

Alzheimer’s research： inflammatory markers are conspicuous at an early stage

Reference：

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