前言

B細胞是唯一能夠分化為抗體分泌細胞（漿細胞）的細胞類型，此外，它們還可以向T細胞呈遞抗原并產(chǎn)生細胞因子。通過產(chǎn)生細胞因子，B細胞影響免疫的多個方面：B細胞衍生的細胞因子，包括淋巴毒素，對次級淋巴器官的個體發(fā)育、穩(wěn)態(tài)和激活以及異位部位的三級淋巴組織的發(fā)育至關重要；其他B細胞衍生的細胞因子，如白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ和腫瘤壞死因子，會影響效應細胞和記憶CD4+T細胞反應的發(fā)展；最后，B細胞可以通過分泌IL-10和IL-35調(diào)節(jié)炎癥免疫反應，“調(diào)節(jié)性B細胞”是體內(nèi)這些B細胞衍生的抑制性細胞因子的主要來源。

B細胞在組織發(fā)育和修復中的作用

淋巴器官發(fā)生主要由淋巴組織誘導細胞（LTi）調(diào)控，然而，B細胞對于次級淋巴組織的生成以及免疫激活后這些組織的重塑也至關重要。B細胞在淋巴器官發(fā)生中的作用取決于它們提供的淋巴毒素α1β2。

在發(fā)育過程中，B細胞是第一批接種脾臟的淋巴細胞。在這里，它們提供了濾泡樹突細胞（FDCs）發(fā)育所需的LTα1β2和腫瘤壞死因子（TNF）；B細胞衍生的LTα1β2也有助于T細胞區(qū)基質(zhì)和脾臟邊緣區(qū)的發(fā)育。此外，B細胞也有助于腸道相關淋巴組織的成熟，包括派爾氏結(jié)和孤立淋巴濾泡（ILF），與脾臟相反，淋巴結(jié)和派爾氏結(jié)中FDCs的發(fā)育需要B細胞表達TNF，而不是LTα1β2。

免疫反應可導致異位部位形成三級淋巴組織，這些結(jié)構(gòu)的形成取決于B細胞和LTα1β2。例如，即使在沒有炎癥的情況下，胰腺β細胞中Cxcl13的轉(zhuǎn)基因表達也足以誘導局部形成具有有序B細胞和T細胞區(qū)的淋巴結(jié)構(gòu)。這表明表達LTα1β2的B細胞在異位部位的定位足以觸發(fā)三級淋巴結(jié)構(gòu)的發(fā)展。

在小鼠中，切除前列腺可以通過睪酮給藥誘導該器官的再生。值得注意的是，再生過程與B細胞的浸潤有關，B細胞通過提供LTα1β2在再生中起著至關重要的作用。此外，B細胞也促進了小鼠中前列腺癌的復發(fā)：腫瘤切除會導致大量癌癥細胞死亡，同時B細胞滲入前列腺，浸潤的B細胞通過提供LTα1β2刺激腫瘤再生長，B細胞缺乏與延遲復發(fā)有關。

效應CD4+T細胞反應中的B細胞 

B細胞產(chǎn)生的細胞因子除了促進產(chǎn)生適應性免疫反應的淋巴組織的發(fā)育和重塑，也積極影響效應器和記憶CD4+T細胞反應。

幼稚的B細胞可以發(fā)育成不同的細胞因子產(chǎn)生亞群，影響CD4+T細胞反應�，F(xiàn)在已經(jīng)鑒定出各種產(chǎn)生細胞因子的B細胞亞群，它們調(diào)節(jié)體內(nèi)CD4+T細胞反應的極化。例如，弓形蟲感染誘導表達TNF和CC趨化因子配體3（CCL3）的B細胞，促進TH1細胞分化；在腸沙門氏菌感染模型中，TH1細胞和巨噬細胞也可以被產(chǎn)生IFN-γ的B細胞活化；在動脈粥樣硬化小鼠以及患有肺部感染或敗血癥的小鼠中，一些B細胞分化為分泌粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的抗體分泌細胞（ASCs），B細胞產(chǎn)生GM-CSF可以增加樹突狀細胞（DC）產(chǎn)生IL-12；此外，在實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）中觀察到產(chǎn)生IL-6的B細胞，它們促進了TH1細胞和TH17細胞的分化；最后，B細胞衍生的IL-2可能在H.polygyrus感染期間記憶T細胞的形成中發(fā)揮多種作用。

總的來說， B細胞產(chǎn)生的細胞因子幾乎影響了T細胞反應的各個方面，從TH細胞亞群的極化到記憶細胞的形成。

B細胞在免疫負調(diào)控中的作用

B細胞可以通過在各種疾病中產(chǎn)生IL-10或IL-35來負向調(diào)節(jié)免疫，包括TH1或TH17細胞介導的自身免疫性疾�。ㄈ鏓AE）、TH2細胞介導疾�。ㄈ鐫�瘍性結(jié)腸炎和過敏性氣道炎癥）、系統(tǒng)性自身免疫疾�。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）和細菌感染（如鼠傷寒沙門氏菌或李斯特菌）。

例如，在TH1或TH17細胞介導的自身免疫病理中，CD1dhi B細胞可以在體外激活時產(chǎn)生IL-10，并在過繼轉(zhuǎn)移后以IL-10依賴的方式保護小鼠免受EAE的侵害。除了IL-10的產(chǎn)生外，BCR和CD40信號共同刺激幼稚B細胞表達一種獨特的抑制性細胞因子IL-35，IL-35是IL-12家族的異二聚體細胞因子，IL-35的產(chǎn)生通常與免疫抑制有關。

小結(jié)

B細胞在免疫反應中具有多方面功能。研究結(jié)果表明，B細胞不僅能夠分化成抗體分泌細胞，還能夠通過產(chǎn)生細胞因子來調(diào)節(jié)淋巴組織的發(fā)育、T細胞反應和免疫反應。產(chǎn)生細胞因子的B細胞在人類疾病中具有重要作用，例如多發(fā)性硬化癥患者的B細胞顯示IL-10分泌缺陷，而產(chǎn)生更多的促炎細胞因子，如IL-6、TNF和淋巴毒素。因此，深入理解B細胞在免疫系統(tǒng)中的作用，進一步闡明B細胞產(chǎn)生細胞因子的機制，有助于我們開發(fā)針對B細胞的方法，以治療自身免疫性疾病和炎癥性疾病。

此外，人們對產(chǎn)生細胞因子的B細胞在人類傳染病中的作用仍知之甚少。對小鼠的研究表明，產(chǎn)生細胞因子的B細胞在記憶T細胞的形成和促進某些疫苗的療效中起著重要作用。這些數(shù)據(jù)表明，這可能是開發(fā)新型人類疫苗的一個富有成效的研究領域。

參考文獻：

1.Antibody-independent functions of Bcells: a focus on cytokines. Nat Rev Immunol.2015 Jul;15(7):441-51.

       原文標題 : B細胞的抗體非依賴性功能：細胞因子