《多肽鏈》原創(chuàng)出品

作者｜嚴(yán)睿

雖然俄烏戰(zhàn)爭(zhēng)吸引了全球注意力，但新冠疫情仍然影響著世界的各個(gè)角落。病毒所造成的人類(lèi)死亡數(shù)量是遠(yuǎn)大于一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)的。

18天內(nèi)新增確診人數(shù)翻了18倍，奧密克戎變異毒株對(duì)香港的奇襲，仍在提醒我們，人類(lèi)與新冠病毒的抗?fàn)幙峙逻�遠(yuǎn)未結(jié)束。

2022年3月2日，中國(guó)香港新增55353宗新冠感染者病例，死亡人數(shù)已達(dá)117人（58－100歲：95人沒(méi)打疫苗），第五波疫情至今，967人死亡，總死亡人數(shù)1172人……

香港鳳凰衛(wèi)視記者黃芷淵在網(wǎng)絡(luò)日志上記錄下這些數(shù)字的同時(shí)，也寫(xiě)下“香港本地疫情離見(jiàn)頂還早”的斷言；特區(qū)立法會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生界議員林哲玄亦公開(kāi)表示，香港這一波疫情比世界上其他地方來(lái)得更急更兇。

對(duì)于疫情圍城的香港而言，防止病毒繼續(xù)大規(guī)模蔓延彌散的同時(shí)，必須盡快紓解醫(yī)療系統(tǒng)壓力，減少重癥與死亡率，為阻斷疫情提供足夠空間。

而如何降低市民對(duì)全民強(qiáng)檢的抵觸情緒，如何提升公眾疫苗接種率，尤其是對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群的免疫加強(qiáng)，仍將是香港特區(qū)政府要采取措施、控制疫情的抓手所在。

壹

中國(guó)式群體免疫

提升高風(fēng)險(xiǎn)人群疫苗接種

疫苗，仍然是“群體免疫”最有效也是最經(jīng)濟(jì)的手段。

“疫苗接種率較低是造成香港較多老年患者死亡的重要原因�！绷终苄�表示，截至今年2月初，香港80歲以上長(zhǎng)者的疫苗接種率僅約20％。

據(jù)特區(qū)政府衛(wèi)生防護(hù)中心統(tǒng)計(jì)，在近日死亡的新冠病人中，高達(dá)91％的死者未完成接種疫苗，80歲以上未完成接種疫苗長(zhǎng)者的死亡率比完成接種者高16倍。

老年人群占據(jù)新冠病毒感染致死案例的大多數(shù)，這是疫情防控的一個(gè)關(guān)鍵性指標(biāo)，也是新冠疫情爆發(fā)以來(lái)爭(zhēng)論最多的焦點(diǎn)問(wèn)題之一。

一面是疫苗研發(fā)的適應(yīng)性和安全性考量，一面是疫苗接種人群梯次覆蓋的節(jié)奏把握，老年人等高風(fēng)險(xiǎn)人群接種新冠疫苗原本就相對(duì)滯后一些，而在大規(guī)模病毒感染事件中，提升這一人群的疫苗接種率，是控制新冠病毒死亡率非常重要的一環(huán)。

香港向西，港珠澳大橋另一端的珠海麗珠醫(yī)藥集團(tuán)總部，一場(chǎng)與病毒傳播的時(shí)間競(jìng)賽正在加速推進(jìn)中。

幾天前，麗珠集團(tuán)（000513．SZ）剛剛公布了其研發(fā)的V－01新冠疫苗完成序貫加強(qiáng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的中期關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，由于獲得針對(duì)Omicron的寶貴數(shù)據(jù)，作為加強(qiáng)針接種后，V－01能快速大幅提升中和抗體滴度，能有效對(duì)抗多種變異株。

值得關(guān)注的是，在序貫加強(qiáng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，通過(guò)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行分組研究，結(jié)果顯示V－01對(duì)有基礎(chǔ)疾病的高風(fēng)險(xiǎn)人群保護(hù)力為71．83％。

對(duì)于接種率較低的老年人群，V－01等新一批疫苗的出現(xiàn)，也會(huì)緩解這一人群的“疫苗接種焦慮”。目前，麗珠集團(tuán)的V－01重組蛋白疫苗正在做最后的上市沖刺。

根據(jù)《多肽鏈》了解到的信息看，除了V－01疫苗外，三葉草（02197．HK）的重組蛋白疫苗SCB－2019，以及沃森生物（300142．SZ）、艾博生物的mRNA疫苗等，都已經(jīng)進(jìn)入臨床三期的上市倒計(jì)時(shí)階段。

或許很快，我們就能在香港等地的防疫中看到一批新的疫苗加強(qiáng)針被應(yīng)用。

貳

序貫加強(qiáng)接種

疫苗企業(yè)的新一輪挖潛

疫苗戰(zhàn)事未完待續(xù)，進(jìn)入下半場(chǎng)后，序貫加強(qiáng)免疫接種則是對(duì)疫苗企業(yè)商業(yè)價(jià)值的新一輪挖潛。

2月19日國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)健委疾控局副局長(zhǎng)吳良透露，根據(jù)新冠疫苗研發(fā)使用進(jìn)展情況，衛(wèi)健委已經(jīng)開(kāi)始部署序貫加強(qiáng)免疫接種。

所謂“序貫加強(qiáng)免疫接種”，簡(jiǎn)單而言就是間隔接種不同技術(shù)路線的同種疫苗，以此來(lái)強(qiáng)化新冠疫苗的防護(hù)效力。這也是全球范圍內(nèi)疫苗“加強(qiáng)針”的接種思路。

根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)和估計(jì)顯示，最初系列的新冠疫苗對(duì)于Omicron變異株所有結(jié)果（嚴(yán)重疾病、癥狀疾病和感染）的有效性低于其他已知的變異株。

回過(guò)頭來(lái)再看中國(guó)政府從一開(kāi)始就制定了五大技術(shù)路線并進(jìn)研發(fā)新冠疫苗的決策，不僅是最大限度提升了疫苗研發(fā)成功率，不同技術(shù)路線疫苗研發(fā)與上市所形成的時(shí)間差，也恰好彌補(bǔ)了病毒不斷變異所帶來(lái)的時(shí)間差。

實(shí)際上，衛(wèi)健委部署序貫加強(qiáng)免疫接種也正是根據(jù)國(guó)內(nèi)新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展情況來(lái)制定的。

盡管?chē)?guó)內(nèi)已有非滅活疫苗技術(shù)路線的疫苗產(chǎn)品獲批上市，相關(guān)企業(yè)占據(jù)先機(jī)，但進(jìn)入疫苗戰(zhàn)事的下半場(chǎng)，序貫加強(qiáng)免疫接種則成為后發(fā)疫苗企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的新主線。

或許是基于這種時(shí)間差上的考量，很早以前，麗珠集團(tuán)等企業(yè)就將主要精力投放在序貫加強(qiáng)臨床試驗(yàn)中。

事實(shí)上，V－01的序貫加強(qiáng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案，也是全球首個(gè)研究序貫加強(qiáng)保護(hù)力的隨機(jī)、雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)。由于V－01實(shí)驗(yàn)入組后正值Omicron的爆發(fā)，所以恰好獲得針對(duì)Omicron的寶貴數(shù)據(jù)，這反倒變成了其在序貫加強(qiáng)接種的優(yōu)勢(shì)。

考慮到此次V－01Ⅲ期序貫加強(qiáng)的臨床試驗(yàn)對(duì)比的是已完成兩針滅活基礎(chǔ)免疫的人群，以及實(shí)驗(yàn)人群自然免疫的影響，實(shí)際上等于V－01的“起點(diǎn)”就比其他空白對(duì)照的疫苗要高。

從V－01完成序貫加強(qiáng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的中期關(guān)鍵性數(shù)據(jù)看，與國(guó)內(nèi)外已上市疫苗的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)對(duì)比，V－01取得61．35％的絕對(duì)保護(hù)力數(shù)據(jù)，已滿(mǎn)足 WHO 標(biāo)準(zhǔn)，是個(gè)很不錯(cuò)的結(jié)果。

叁

疫苗經(jīng)濟(jì)學(xué)

要算明白的一筆細(xì)賬

無(wú)論疫情的拐點(diǎn)會(huì)在未來(lái)多久后出現(xiàn)，無(wú)論各個(gè)國(guó)家采取什么樣的防疫策略，接種疫苗依然是個(gè)必選項(xiàng)，也依然是控制疫情最劃算的一筆賬。

前一段時(shí)間，A股市場(chǎng)中疫苗類(lèi)上市公司曾因新冠病毒口服特效藥的出現(xiàn)而股價(jià)大跌，這讓很多人因此而認(rèn)為隨著口服藥物的上市，新冠疫苗的存在感會(huì)隨之降低。

這很容易把公眾剛剛建立起來(lái)的對(duì)疫苗的認(rèn)知帶偏了。這三種抗病毒的方法并非是彼此替代的存在，而是在不同環(huán)節(jié)中使用，彼此形成支撐和補(bǔ)充，都是不可或缺的手段。

無(wú)論哪種技術(shù)路線的疫苗，其實(shí)大致原理都是通過(guò)標(biāo)識(shí)病毒、激活人體免疫力來(lái)清除新冠病毒的，這是健康人群預(yù)防病毒感染的主要手段。而感染康復(fù)人群是否可以接種疫苗，不同疫情國(guó)家給出的方案并不相同，比如美國(guó)鼓勵(lì)感染康復(fù)人群接種疫苗，而中國(guó)則是不建議；

綜合抗體則是從大量康復(fù)者體內(nèi)收集抗體，并在體外“批量復(fù)制”綜合抗體，是針對(duì)危重癥患者使用的。其有兩個(gè)問(wèn)題在于成本較高和應(yīng)對(duì)病毒變異能力較弱；

口服藥主要應(yīng)用在感染者的治療過(guò)程。其設(shè)計(jì)思路是通過(guò)阻斷病毒在人體內(nèi)的復(fù)制，從而阻止病毒入侵人體細(xì)胞。

在國(guó)內(nèi)疫情控制較好、感染的絕對(duì)人數(shù)和人口占比很低的情況下，衛(wèi)健委將眼下抗病毒的重心部署在序貫加強(qiáng)免疫接種上，正是基于防疫社會(huì)總成本考量下的選擇。

而序貫加強(qiáng)免疫接種的疫苗選擇，同樣是需要算細(xì)賬的。要綜合考慮安全性、適用性、接種者年齡段覆蓋、生產(chǎn)儲(chǔ)運(yùn)成本，甚至是宣教成本等因素。

這其實(shí)也是疫苗企業(yè)在選擇技術(shù)路線和研發(fā)的初期，就應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)去的重要因素。

仍以麗珠集團(tuán)的V－01為例。選擇重組蛋白疫苗的技術(shù)路線，很容易理解，因?yàn)榘踩�性更高且容易大�?guī)模生產(chǎn)，從而攤低成本。實(shí)際上，乙肝疫苗、宮頸癌疫苗的主流產(chǎn)品多采用的也是重組蛋白疫苗技術(shù)。

而在設(shè)計(jì)之初，麗珠集團(tuán)采用了創(chuàng)新的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，以此提升V－01的有效性和安全性，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)車(chē)間的生物安全等級(jí)要求較低，能夠?qū)崿F(xiàn)高純度、高產(chǎn)量、低成本的生產(chǎn)。

更重要的是，V－01的原材料完全國(guó)產(chǎn)化，關(guān)鍵性佐劑上擺脫了專(zhuān)利壟斷的影響，因此其生產(chǎn)的原材料供應(yīng)鏈要穩(wěn)定很多。在儲(chǔ)運(yùn)環(huán)節(jié)，V－01并不需要超低溫存儲(chǔ)，這亦大大降低了成本。

肆

“飽和式救援”

中國(guó)疫苗企業(yè)的價(jià)值超越

截止2月23日數(shù)據(jù)，中國(guó)疫苗全程接種率已達(dá)85％，而按照當(dāng)前12億人31劑次的接種總量推算，序貫加強(qiáng)接種的需求量在5億劑左右。

但如果我們觀察正在瞄準(zhǔn)序貫加強(qiáng)接種的疫苗公司，又會(huì)看到另一些數(shù)據(jù)。

比如麗珠集團(tuán)旗下肩負(fù)新冠疫苗研發(fā)生產(chǎn)的麗珠單抗疫苗原液年產(chǎn)能達(dá)35億劑，制劑3條產(chǎn)線的目前產(chǎn)能每年可達(dá)15億劑；另一家同樣正在開(kāi)發(fā)重組蛋白新冠疫苗的公司，三葉草生物規(guī)劃的新冠疫苗年產(chǎn)量也達(dá)到了10億劑。

據(jù)《多肽鏈》了解，目前麗珠集團(tuán)在新冠疫苗的直接研發(fā)投入（不包括生產(chǎn)相關(guān)的固定資產(chǎn)投入）就已超過(guò)5億元人民幣，整體項(xiàng)目投入總額很可能超過(guò)10億元。而國(guó)內(nèi)新冠疫苗研發(fā)企業(yè)的成本投入，應(yīng)該也大致相當(dāng)。

那么問(wèn)題來(lái)了，已上市的疫苗加上待上市的疫苗，已有產(chǎn)能加上規(guī)劃產(chǎn)能，如此浩大的新冠疫苗研發(fā)投入和驚人的產(chǎn)能規(guī)模，又是否有足夠空間的商業(yè)利益回報(bào)？

“對(duì)于公司而言，收益固然重要，但是如果我們的疫苗能夠?qū)�抗擊疫情起到一定作用，社�?huì)收益比企業(yè)收益更為重要，這也是我們作為藥企的責(zé)任與擔(dān)當(dāng)�！�

我們完全可以相信，麗珠集團(tuán)的這種“表態(tài)”，是能夠代表中國(guó)疫苗企業(yè)參與國(guó)家乃至全世界公共衛(wèi)生系統(tǒng)性行動(dòng)的普遍性心態(tài)的，因?yàn)檫@由藥企與生俱來(lái)的屬性所決定的。

更何況，中國(guó)因龐大的人口基數(shù)、基礎(chǔ)醫(yī)療條件有限等原因，政府在對(duì)待新冠病毒防疫控制上始終采用動(dòng)態(tài)清零的政策，也需要大量“飽和式救援”工具。

不同抗病毒手段和各種技術(shù)路線的疫苗研發(fā)，既有政府的統(tǒng)籌安排，亦有企業(yè)的自動(dòng)自發(fā)，這讓我們看到了中國(guó)在面對(duì)重大公共安全問(wèn)題時(shí)，政企協(xié)同、國(guó)民協(xié)同的整體應(yīng)變能力。

這是超越商業(yè)價(jià)值的價(jià)值。

回想一下，如果不是新冠疫情的發(fā)生，誰(shuí)會(huì)想到短短兩年多時(shí)間，中國(guó)會(huì)成為疫苗研發(fā)制造的大國(guó)。

全球疫情形式依舊嚴(yán)峻，平均全程接種率剛剛達(dá)到55％，這何嘗不是中國(guó)疫苗對(duì)外輸出的巨大空間？而參與這場(chǎng)全球化的“飽和式救援”，又何嘗不是一種突破過(guò)往發(fā)展的路徑依賴(lài)、另辟蹊徑的勇敢嘗試？

       原文標(biāo)題 : 疫苗戰(zhàn)事下半場(chǎng)：序貫加強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)