前言

基因治療的概念是在20世紀(jì)70年代初提出來(lái)的，最初的概念是引入一個(gè)正常的基因來(lái)取代一個(gè)突變基因，雖然現(xiàn)在有更多的替代方法，如基因編輯和堿基編輯，但它仍然是我們高度依賴(lài)的主要策略之一。

2012年歐洲批準(zhǔn)Glybera，這是西方國(guó)家首個(gè)基因治療產(chǎn)品，也是全球首個(gè)針對(duì)基因疾病的基因治療。盡管Glylbera在商業(yè)上并不成功，但它打開(kāi)了基因治療的大門(mén)。在隨后的幾年里，一些基因治療產(chǎn)品陸續(xù)涌入市場(chǎng)，Strimvelis于2016年在歐洲獲得批準(zhǔn)，CAR－T療法（Kymriah和Yescarta）和Luxturna分別于2017年獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)。

中國(guó)很早就接受了基因治療，中國(guó)的第一個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)可以追溯到1991年，距離1990年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）首次進(jìn)行基因治療僅一年。此外，中國(guó)在2003年批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)基因治療產(chǎn)品Gendicine，Gendicine是一種具有p53的溶瘤腺病毒，用于治療晚期頭頸癌。第一個(gè)CRISPR臨床試驗(yàn)也在中國(guó)進(jìn)行。中國(guó)的基因治療既有國(guó)際共同點(diǎn)，又有自己的特點(diǎn)。

中國(guó)的基因治療現(xiàn)狀

血友病

中國(guó)血友病患病率為每10萬(wàn)人3．6人，男性患病率為5．5／10萬(wàn)，低于普遍報(bào)告的全球流行率——每10萬(wàn)人10人。然而，考慮到我國(guó)人口眾多，這是影響眾多家庭的最具影響的遺傳病之一。

1991年，在中國(guó)進(jìn)行了血友病B（HB）基因治療的臨床試驗(yàn)，這是繼美國(guó)ADA－SCID試驗(yàn)后僅一年的世界上第二次人類(lèi)基因治療試驗(yàn)，也是第一次人類(lèi)血友病基因治療試驗(yàn)。血友病A（HA）和HB是嚴(yán)重的X連鎖出血性疾病，主要影響男性。HA和HB分別由血液中因子VIII（FVIII）或因子IX（FIX）的缺陷或減少引起。

血友病基因治療在二十一世紀(jì)取得了迅速的進(jìn)展。然而，在我國(guó)，從1991年開(kāi)始，到現(xiàn)在還沒(méi)有進(jìn)一步的血友病臨床試驗(yàn)。目前，clinialtrials．gov上登記有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)由天津市血液病醫(yī)院研究所發(fā)起，采用單劑量靜脈注射BBM－H901的AAV載體進(jìn)行HB基因治療（NCT04135300），目前正在招募3名參與者。另一項(xiàng)深圳市遺傳免疫醫(yī)學(xué)院發(fā)起，慢病毒FVIII基因修飾HSPC移植HA試驗(yàn)（NCT03217032），但臨床試驗(yàn)至今仍處于未招募狀態(tài)。目前，重點(diǎn)仍集中在基礎(chǔ)研究工作。

β地中海貧血

引起血紅蛋白β－珠蛋白鏈表達(dá)減少或消除的突變可導(dǎo)致β－地中海貧血。目前，已經(jīng)鑒定出200多種影響人類(lèi)β－珠蛋白基因的突變。在中國(guó)，由β－珠蛋白基因內(nèi)含子2的654位核苷酸C到T替換引起的β654地中海貧血是最常見(jiàn)的形式，約占β－地中海貧血病例總數(shù)的五分之一。β地中海貧血在中國(guó)南部包括廣西、廣東和海南省最為流行。特別是在廣西，有20－31．5％的人口是地中海貧血基因攜帶者。

從美國(guó)和歐洲的臨床試驗(yàn)來(lái)看，β－地中海貧血的基因治療在安全性和有效性方面取得了巨大成功。然而，β地中海貧血基因治療在我國(guó)尚處于起步階段。關(guān)于β－地中海貧血基因治療的療效，還沒(méi)有公開(kāi)的臨床數(shù)據(jù)，甚至臨床前研究的數(shù)量也非常有限。

體細(xì)胞基因編輯的臨床試驗(yàn)

體細(xì)胞基因編輯通過(guò)治療遺傳病、傳染病和獲得性疾病，在體內(nèi)顯示了它的潛力�；�因編輯的臨床試驗(yàn)從ZFN開(kāi)始，ZFN首次應(yīng)用于“柏林病人”的HIV體外基因治療。ZFN的試驗(yàn)現(xiàn)已擴(kuò)展到血友病、法布里病、MPS II和珠蛋白營(yíng)養(yǎng)不良。2019年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了基因編輯臨床試驗(yàn)（NCT03872479），使用EDIT－101對(duì)遺傳性嚴(yán)重視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良Leber先天性黑矇10型（LCA10）進(jìn)行體內(nèi)治療，EDIT－101是第一個(gè)體內(nèi)CRISPR試驗(yàn)。

在中國(guó)，迄今為止所有的基因編輯試驗(yàn)都是基于CRISPR導(dǎo)向的體外策略。來(lái)自四川大學(xué)的LU等人首次在臨床試驗(yàn)中使用CRISPR敲除自體T細(xì)胞上的PD－1，目的是治愈非小細(xì)胞肺癌（NCT02793856）。根據(jù)最近公布的數(shù)據(jù)，12名患者接受自體PD－1編輯的T細(xì)胞輸注，植入PD－1陰性T細(xì)胞似乎是安全的。杭州市腫瘤醫(yī)院開(kāi)展的另一項(xiàng)試驗(yàn)采用了相同的策略，治療晚期食管癌患者（NCT03081715）。然而，本試驗(yàn)的臨床結(jié)果尚未發(fā)表，因此很難評(píng)價(jià)其安全性和有效性。最近，Xu等人報(bào)道使用CRISPR敲除HSPC中的CCR5受體基因，并將其移植到同時(shí)患有HIV和急性淋巴細(xì)胞白血病的患者身上。盡管沒(méi)有證據(jù)表明對(duì)HIV有治療作用，但該研究首次在人類(lèi)證據(jù)中表明CRISPR至少在19個(gè)月的隨訪(fǎng)期間是安全的，這可能會(huì)鼓勵(lì)使用CRISPR編輯的HSPC進(jìn)行其他體外基因治療，如β－地中海貧血和鐮狀細(xì)胞疾病。

人類(lèi)胚胎的基因編輯

2015年，Huang等人報(bào)道了人類(lèi)胚胎中第一個(gè)CRISPR基因編輯。為了減少倫理壓力，他們使用了三原核（3PN）合子，這種合子有一個(gè)卵母細(xì)胞核和兩個(gè)精子核，與植入后的自然流產(chǎn)有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)CRISPR能高效切割人類(lèi)胚胎中的內(nèi)源性β－珠蛋白基因（HBB）。重要的是，這項(xiàng)研究還表明，人類(lèi)胚胎中的基因編輯遠(yuǎn)未成熟，已編輯胚胎的高脫靶率和嵌合體率也很高。

然而，2018年，南方科技大學(xué)的副教授賀建奎用CRISPR對(duì)人類(lèi)胚胎進(jìn)行基因編輯，目的是制造基因編輯的嬰兒。這是在科學(xué)和道德層面上都非常嚴(yán)重的不當(dāng)行為。他的行為引起了國(guó)際社會(huì)的激烈批評(píng)，并受到政府、中國(guó)科學(xué)界和民眾的強(qiáng)烈譴責(zé)，改變生殖細(xì)胞將不可逆轉(zhuǎn)地改變?nèi)祟?lèi)基因庫(kù)，違反了現(xiàn)行國(guó)際規(guī)范和中國(guó)現(xiàn)行法規(guī)。最后，他在2019年12月因此被判刑3年。顯然，有必要建立一個(gè)更廣泛的國(guó)際框架來(lái)管理人類(lèi)基因組編輯。

溶瘤病毒

2003年，我國(guó)批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)基因治療產(chǎn)品Gendicine。兩年后的2005年，上海三威生物科技公司開(kāi)發(fā)的另一種溶瘤病毒Oncorine（rAd5－H101）被中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)用于治療晚期鼻咽癌。然而，根據(jù)clinicaltrial．org上的公開(kāi)信息，從那時(shí)起，溶瘤病毒在中國(guó)的臨床試驗(yàn)就中斷了。直到2019年，三個(gè)臨床試驗(yàn)才開(kāi)始積極招募。其中，有兩項(xiàng)是I期研究，旨在評(píng)估表達(dá)GM－CSF的減毒HSV－2作為單一藥物或與PD－1抗體聯(lián)合使用的安全性和有效性（NCT03866525和NCT04386967）。OV在中國(guó)停止的臨床試驗(yàn)反映出，自Gendicine以來(lái)，OV的療效一直沒(méi)有得到根本改善，直到最近。

中國(guó)基因治療企業(yè)概況

朗信生物

朗信生物科技有限公司（Innostellar Biotherapeutics Co．，Ltd）是一家致力于基因治療創(chuàng)新藥研發(fā)制造及商業(yè)化的全球化企業(yè)。公司目前關(guān)注在遺傳性疾病的基因治療領(lǐng)域（眼科、罕見(jiàn)病、單基因遺傳疾病），已有多個(gè)管線(xiàn)產(chǎn)品研發(fā)及工業(yè)化技術(shù)開(kāi)發(fā)基礎(chǔ)。

信念醫(yī)藥

信念醫(yī)藥創(chuàng)立于2016年9月，是一家集基因治療藥物研發(fā)、生產(chǎn)和臨床應(yīng)用為一體的高科技企業(yè)。BBM－H901注射液是信念醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的一款A(yù)AV基因治療藥物，旨在通過(guò)靜脈給藥將人凝血因子IX（Factor IX，F(xiàn)IX）基因?qū)�入血友病B患者體內(nèi)，從而提高并長(zhǎng)期維持患者體內(nèi)凝血因子水平，以期達(dá)到“一次給藥、長(zhǎng)期有效”的治療及預(yù)防出血效果。BBM－H901注射液藥物的設(shè)計(jì)采用了肝靶向性血清型和高效基因表達(dá)盒，目前已進(jìn)入臨床階段。

中因科技

北京中因科技是一家專(zhuān)業(yè)從事遺傳性眼病臨床基因診斷、生育預(yù)防和基因治療藥物研發(fā)的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，也是國(guó)內(nèi)率先進(jìn)行眼科基因治療藥物研發(fā)的企業(yè)。2021年8月13日，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予其在研原創(chuàng)新藥“重組人CYP4V2基因腺相關(guān)病毒注射液”（ZVS101e注射液）孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療結(jié)晶樣視網(wǎng)膜色素變性（BCD）。

芳拓生物

方拓公司由泓元資本與奧博資本共同發(fā)起設(shè)立，公司致力于建立具有拓展性的、規(guī)�；�基因治療藥物研發(fā)平臺(tái)，研發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量的、患者可負(fù)擔(dān)的rAAV載體基因治療產(chǎn)品，滿(mǎn)足全球患者一針治愈的臨床治療需求。公司產(chǎn)品線(xiàn)覆蓋眼科、血液、遺傳代謝性疾病、神經(jīng)肌肉等多個(gè)疾病領(lǐng)域。

紐福斯

2021年7月，眼科疾病的基因治療公司紐福斯宣布，中國(guó)首個(gè)臨床階段的眼科體內(nèi)腺相關(guān)病毒（AAV）基因治療藥物NR082（NFS－01）用于ND4線(xiàn)粒體基因突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）第一階段臨床試驗(yàn)在中國(guó)完成首例患者入組及給藥。NR082是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)許可的眼科體內(nèi)AAV基因治療藥物，并已于2020年9月獲得美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)定，為該產(chǎn)品加速?lài)?guó)際化開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

輝大基因

輝大基因成立于在2018年，致力于通過(guò)創(chuàng)新的CRISPR基因編輯技術(shù)研發(fā)單基因罕見(jiàn)疾病和威脅人類(lèi)健康的慢性病的基因替代和基因編輯等基因治療藥物。2021年5月，輝大基因完成4億元B輪融資。目前輝大基因擁有三大研發(fā)平臺(tái)：基因編輯平臺(tái)、遞送載體平臺(tái)、動(dòng)物模型平臺(tái)。

博雅輯因

博雅輯因是一家以基因組編輯技術(shù)為基礎(chǔ)，針對(duì)多種疾病加速藥物研究并開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥企業(yè)，在2020年10月順利完成4．5億元人民幣的B輪融資。2021年4月21日，博雅輯因宣布順利完成4億元人民幣的B＋輪融資。本輪融資資金將被用于繼續(xù)推進(jìn)公司以基因編輯技術(shù)為基礎(chǔ)的產(chǎn)品管線(xiàn)的臨床轉(zhuǎn)化，并推動(dòng)公司的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

中吉智藥

中吉智藥是一家集基因治療創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售為一體的生物制藥企業(yè)，在基因表達(dá)調(diào)控和基因治療領(lǐng)域擁有超過(guò)20年的深厚底蘊(yùn)，已布局多個(gè)罕見(jiàn)遺傳病基因治療項(xiàng)目。2021年10月，公司已經(jīng)完成Pre－A輪數(shù)千萬(wàn)元人民幣融資，投資方為其瑞佑康。融資款項(xiàng)用于推動(dòng)并完成RDEB基因治療IIT研究，以及β－地中海貧血基因治療的IIT研究。

鼎新基因

上海鼎新基因科技有限公司由生物制藥領(lǐng)域資深管理團(tuán)隊(duì)和科學(xué)家團(tuán)隊(duì)聯(lián)合創(chuàng)立，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)均有15＋年生物醫(yī)藥及基因治療相關(guān)研究經(jīng)驗(yàn)。作為一家以基因治療藥物研發(fā)為核心的生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)，致力于打造國(guó)際一流的基因治療研發(fā)平臺(tái)，并不斷開(kāi)發(fā)First－in－class及Best－in－class基因治療藥物。

嘉因生物

杭州嘉因生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“嘉因生物”）成立于2019年7月，位于杭州省級(jí)醫(yī)藥港小鎮(zhèn)，是一家致力于面向全球市場(chǎng)提供安全有效基因療法的創(chuàng)新藥企。其不僅在研發(fā)管線(xiàn)、技術(shù)平臺(tái)等方面具有差異化的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，在病毒生產(chǎn)工藝及大規(guī)模量產(chǎn)方面更是具備國(guó)際領(lǐng)先的水平。

九天生物

九天生物醫(yī)藥（上海）有限公司（Geneception）成立于2019年，聚焦世界前沿的基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域，立足中國(guó)，放眼全球。針對(duì)罕見(jiàn)病及癌癥治療領(lǐng)域，推動(dòng)新藥研發(fā)與上市，滿(mǎn)足病患需求。據(jù)悉，九天生物A輪總?cè)谫Y金額1．5億美元。

諾潔貝生物

諾潔貝生物成立于2020年3月，由基因治療領(lǐng)域資深的科學(xué)家、企業(yè)家聯(lián)合創(chuàng)立，致力成為具有國(guó)際影響力的全球領(lǐng)先的基因治療公司。2021年4月，蘇州諾潔貝生物技術(shù)有限公司已完成3000萬(wàn)美元A輪融資，此輪融資主要用于諾潔貝生物多款基因治療管線(xiàn)的臨床產(chǎn)品的準(zhǔn)備和cGMP生產(chǎn)車(chē)間的建設(shè)。

鼐濟(jì)醫(yī)藥

鼐濟(jì)醫(yī)藥是一家集基因治療藥物研發(fā)、生產(chǎn)和臨床應(yīng)用為一體的高新技術(shù)企業(yè)，成立之初已完成近億元融資，致力于通過(guò)國(guó)際前沿的基因治療技術(shù)，為多種遺傳疾病和癌癥加速藥物研究以及開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法。擁有一支具備豐富的基因治療和細(xì)胞治療研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)管理團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)在基因治療技術(shù)、藥物開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)、臨床研究以及注冊(cè)申報(bào)等各個(gè)重要環(huán)節(jié)均擁有豐富經(jīng)驗(yàn)。

珠海貝斯昂科

貝斯生物于2021年4月正式成立。該公司由在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有20年臨床醫(yī)生、科研、創(chuàng)業(yè)、和風(fēng)險(xiǎn)投資經(jīng)驗(yàn)的徐天宏博士發(fā)起創(chuàng)立，專(zhuān)注于研發(fā)新型基因編輯NK細(xì)胞治療產(chǎn)品及基因治療產(chǎn)品。貝斯生物近日完成近億元天使輪融資，該輪融資資金將主要用于貝斯生物獨(dú)特的基因編輯NK平臺(tái)及基因治療平臺(tái)的升級(jí)、產(chǎn)品研發(fā)、專(zhuān)利池的構(gòu)建以及相關(guān)團(tuán)隊(duì)建設(shè)。

吉?jiǎng)P基因

吉?jiǎng)P基因設(shè)立至今，一直利用RNAi等技術(shù)，開(kāi)展藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)及其衍生業(yè)務(wù)。公司業(yè)務(wù)覆蓋靶標(biāo)篩選及驗(yàn)證、抗體藥物及基因治療／細(xì)胞治療藥物的臨床前研究以及I期臨床研究等藥物開(kāi)發(fā)流程中的源頭創(chuàng)新階段。目前公司通過(guò)自主創(chuàng)新研究已主要開(kāi)發(fā)了15個(gè)進(jìn)入IND研究階段的新藥研發(fā)項(xiàng)目，其中7個(gè)已許可或轉(zhuǎn)讓?zhuān)�公司仍在繼續(xù)開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目中有1個(gè)進(jìn)入IND申請(qǐng)階段。

至善唯新

至善唯新成立于2018年，是一家專(zhuān)注rAAV基因藥物研發(fā)與生產(chǎn)的基因治療企業(yè)，治療領(lǐng)域涵蓋血液疾病、罕見(jiàn)病等。2021年2月，至善唯新宣布完成數(shù)億元人民幣A輪融資。

北京合生基因

2020 年 11 月 27 日，合生基因宣布其基于國(guó)內(nèi)原創(chuàng)的合成生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的首款基因治療產(chǎn)品 SynOV1．1 獲得美國(guó) FDA 臨床試驗(yàn)許可，用于治療包括中晚期肝癌在內(nèi)的甲胎蛋白（AFP）陽(yáng)性實(shí)體瘤。

原基華毅原基華毅目前已開(kāi)發(fā)多條基因治療研發(fā)管線(xiàn)。該公司由首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)，著名學(xué)者饒毅教授創(chuàng)立。旗下公司有華毅亮健等。

邦耀生物

公司科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在基因編輯工具開(kāi)發(fā)和基因治療地中海貧血領(lǐng)域，已經(jīng)持續(xù)取得一系列突破性進(jìn)展，利用基因編輯技術(shù)重新開(kāi)啟胎兒期的γ珠蛋白的表達(dá)，代替有缺陷的β珠蛋白，期待成為治愈地貧患者的治療方案之一。

新芽基因

新芽基因成立于2020年7月，由何春艷博士和常興博士聯(lián)合創(chuàng)立。2021年7月，蘇州新芽基因生物技術(shù)有限公司宣布已完成數(shù)千萬(wàn)人民幣Pre－A輪融資。

目鏡生物

上海目鏡生物醫(yī)藥科技有限公司是一家專(zhuān)注于基因工程化定向進(jìn)化技術(shù)開(kāi)發(fā)新型AAV外殼用于眼科疾病基因治療技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)的創(chuàng)新公司。作為一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，公司致力于為全球眼科疾病患者帶來(lái)光明。目鏡生物具有豐富的AMD及其他眼科疾病基因治療產(chǎn)品臨床前研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，目前已有一款A(yù)MD基因治療的候選藥物。

丹瑞生物

上海丹瑞生物醫(yī)藥科技有限公司是一家臨床階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，成立于2018年4月。丹瑞中國(guó)自成立之初便一直推動(dòng)普列威（Provenge）在中國(guó)的上市，并致力于將丹瑞美國(guó)前沿的免疫細(xì)胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)移到中國(guó)。丹瑞中國(guó)希望將自身經(jīng)驗(yàn)服務(wù)于行業(yè)，打造中國(guó)細(xì)胞和基因治療的產(chǎn)業(yè)化加速器。

此外，藥融云數(shù)據(jù)顯示，目前還有領(lǐng)諾醫(yī)藥、神拓生物、上海渤因生物、克�；�因、恒瑞醫(yī)藥、安龍生物、天澤云泰、和度生物、星明優(yōu)健（UgeneX Therapeutics）、本導(dǎo)基因、錦籃基因、正序生物、康璟生物（AccuGen）、ASCTx、人福醫(yī)藥、北�？党�、北京諾思蘭德生物、瑞風(fēng)生物、NeuExcell Therapeutics、勁威生物、華大吉諾因、信立泰、康霖生物、華藥康明、荷塘生華、繼景生物、吉脈基因等企業(yè)致力于基因治療相關(guān)新藥開(kāi)發(fā)。

中國(guó)基因治療的監(jiān)管

中國(guó)科學(xué)家早在上世紀(jì)80年代末90年代初就開(kāi)展了基因治療的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)�；�因治療監(jiān)管政策最早于1993年出臺(tái)，到目前為止，監(jiān)管政策的演變大致可以分為三個(gè)階段。

第一階段（二十世紀(jì)末）

1993年，國(guó)家科委頒布了《基因工程安全管理辦法》，但這一規(guī)定并未對(duì)基因治療做出具體規(guī)定。同年，衛(wèi)生部藥監(jiān)局發(fā)布了《人體體細(xì)胞治療與基因治療臨床研究質(zhì)量控制要點(diǎn)》，為基因治療提供了具體的質(zhì)量控制指南，對(duì)促進(jìn)基因治療的快速發(fā)展發(fā)揮了重要作用。1999年，國(guó)家藥監(jiān)局頒布了《新生物制品批準(zhǔn)辦法》和《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》，將基因治療納入生物新產(chǎn)品和藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)管范圍。因此，在基因治療領(lǐng)域，中國(guó)至今形成了技術(shù)和藥物兩條監(jiān)管路徑，以及科技、衛(wèi)生、藥品等主管部門(mén)實(shí)施的多元監(jiān)管模式�？傮w來(lái)看，這個(gè)階段的監(jiān)管政策相對(duì)寬松，調(diào)控措施相對(duì)粗糙。

第二階段（二十一世紀(jì)前15年）

21世紀(jì)初，我國(guó)已形成了較為全面但仍寬松的基因治療監(jiān)管政策。2003年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了三項(xiàng)有關(guān)人類(lèi)基因治療的規(guī)定�？萍疾�、衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布了《人類(lèi)胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》。衛(wèi)生部根據(jù)《人類(lèi)輔助生殖技術(shù)管理辦法（2001）》，制定了《人類(lèi)輔助生殖技術(shù)技術(shù)規(guī)范》和《人類(lèi)輔助生殖技術(shù)和人類(lèi)精子庫(kù)倫理原則》，制定了禁止以生殖為目的的基因治療臨床試驗(yàn)的政策。

2007年，衛(wèi)生部發(fā)布了《涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》，初步規(guī)定了基因治療的倫理審查程序。2009年，衛(wèi)生部發(fā)布了《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，將基因治療列為第三類(lèi)應(yīng)當(dāng)審批的醫(yī)療技術(shù)。

2009年，衛(wèi)生部還發(fā)布了《臍血干細(xì)胞治療技術(shù)管理規(guī)范（試行）》和《基因芯片診斷技術(shù)管理規(guī)范》。2010年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《藥品臨床試驗(yàn)倫理審查指導(dǎo)原則》。2015年，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布了《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》、《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》等監(jiān)管措施和倫理準(zhǔn)則。同年，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委取消了第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用的行政審批，細(xì)胞治療和基因治療可由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行審批。

第三階段（2016年至今）

這一時(shí)期的特點(diǎn)是技術(shù)和產(chǎn)業(yè)促進(jìn)、權(quán)利保護(hù)和風(fēng)險(xiǎn)控制相協(xié)調(diào)的綜合監(jiān)管政策。2016年“生物免疫療法”魏則西事件發(fā)生后，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委立即暫停所有未經(jīng)批準(zhǔn)的第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用，基因治療監(jiān)管政策趨于嚴(yán)格，但生物技術(shù)仍然屬于國(guó)家重點(diǎn)推進(jìn)發(fā)展的領(lǐng)域。

在技術(shù)和產(chǎn)業(yè)推廣方面，基因治療無(wú)論是作為一種新的醫(yī)療技術(shù)，還是作為一種生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，都具有廣闊的前景。在國(guó)務(wù)院“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃（國(guó)發(fā)［2016］67號(hào)）、“十三五”國(guó)家科技創(chuàng)新規(guī)劃（國(guó)發(fā)［2016］43號(hào)）中，《新建六個(gè)自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)方案》（國(guó)發(fā)〔2019〕16號(hào)）等與經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展有關(guān)的綱領(lǐng)性文件都對(duì)基因治療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)發(fā)展給予了鼓勵(lì)政策。

而針對(duì)人類(lèi)基因技術(shù)尚未形成系統(tǒng)的法律規(guī)定體系（包括基因治療），在法律（狹義）層面上對(duì)基因治療沒(méi)有直接的規(guī)定�，F(xiàn)行的監(jiān)管規(guī)范主要是技術(shù)管理方法或倫理準(zhǔn)則。我國(guó)基因治療的法律（廣義）框架主要包括國(guó)務(wù)院發(fā)布的行政法規(guī)、部門(mén)規(guī)章和國(guó)務(wù)院各部委發(fā)布的規(guī)范性文件。

受CRISPR嬰兒事件影響，中國(guó)正在生物安全、基因技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域加緊立法。2019年，《生物安全法》通過(guò)全國(guó)人大常委會(huì)第一次審議。中央全面深化改革委員會(huì)第九次會(huì)議審議通過(guò)了“國(guó)家科技倫理委員會(huì)架構(gòu)”，致力于推動(dòng)建立覆蓋面廣、導(dǎo)向明確的科技倫理綜合治理體系。中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和科技部門(mén)正在采取相應(yīng)的立法行動(dòng)，起草了《生物醫(yī)藥新技術(shù)臨床應(yīng)用管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》和《生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)安全管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》，目標(biāo)是形成更加合理的監(jiān)督機(jī)制，加強(qiáng)監(jiān)督，增加法律責(zé)任，促進(jìn)生物技術(shù)研發(fā)、應(yīng)用及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

小結(jié)

雖然近年來(lái)基因治療在我國(guó)方興未艾，但要縮小與西方國(guó)家的差距，仍有許多工作要做。首先，我們認(rèn)為公眾教育對(duì)基因治療的成功至關(guān)重要�；�因治療作為一門(mén)新興的醫(yī)學(xué)門(mén)類(lèi)，正在深刻地改變著醫(yī)藥行業(yè)的格局，然而，它還遠(yuǎn)未成熟，也就是說(shuō)，還有許多未知數(shù)有待探索。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，公眾的態(tài)度可能直接決定基因治療的命運(yùn)。

第二，穩(wěn)定的資金至關(guān)重要。從基因治療的歷史來(lái)看，我國(guó)起步較早，但與同期的美國(guó)和歐洲相比，進(jìn)展緩慢且十分有限。

第三，中國(guó)目前對(duì)基因治療的監(jiān)管復(fù)雜繁瑣。如何協(xié)調(diào)不同的規(guī)范，簡(jiǎn)化規(guī)定，有利于我國(guó)基因治療的研究和發(fā)展�；�因治療的對(duì)象通常是那些身體狀況不好的人，他們迫切需要新的治療方法來(lái)改善他們的健康狀況和獲得生命的機(jī)會(huì)。更好的法規(guī)應(yīng)該有助于縮短從研究到臨床應(yīng)用的時(shí)間。

參考文獻(xiàn)：

1．Strategies to Circumvent the Side－Effects of Immunotherapy Using Allogeneic CAR－T Cells and Boost Its Efficacy： Resultsof Recent Clinical Trials． Front Immunol． 2021； 12： 780145．

2． 藥融圈：中國(guó)基因治療企業(yè)全景概覽

3． 藥融云數(shù)據(jù)

       原文標(biāo)題 : 中國(guó)基因治療發(fā)展史