免疫系統(tǒng)與腫瘤之間的關(guān)系是目前癌癥領(lǐng)域研究最多的課題之一。以前，人們認(rèn)為癌癥僅腫瘤本身的作用；然而，現(xiàn)在我們知道它需要不同細(xì)胞和細(xì)胞因子的支持，即腫瘤微環(huán)境（TME）。在構(gòu)成TME的成分中，負(fù)責(zé)支持腫瘤的免疫細(xì)胞，在這種腫瘤環(huán)境中起著關(guān)鍵作用。雖然在正常情況下，免疫細(xì)胞可以在癌癥免疫監(jiān)測過程中識別和摧毀新生的腫瘤細(xì)胞，但在癌癥免疫編輯過程中，它們可能會受到腫瘤存在的不同因素的影響。免疫細(xì)胞可以充當(dāng)監(jiān)護(hù)人（抗腫瘤免疫）或腫瘤的旁觀者或支持者（促腫瘤免疫），這一事實使它們成為TME中的一把“雙刃劍”。

腫瘤微環(huán)境

長期以來，幾乎所有的研究都只專注于單個腫瘤細(xì)胞，人們認(rèn)為腫瘤是由增殖的癌細(xì)胞組成的組織腫塊；然而，在19世紀(jì)，Stephen Paget通過種子和土壤理論對TME的描述證實了腫瘤包含各種非癌細(xì)胞。在過去25年中，腫瘤作為一個復(fù)雜的器官進(jìn)行了研究，表明整個腫瘤成分（腫瘤細(xì)胞）本身不是惡性的，但它們需要腫瘤基質(zhì)（非腫瘤細(xì)胞）的作用來促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，包括持續(xù)的炎癥。事實上，在其初始階段，腫瘤細(xì)胞能夠指導(dǎo)TME形成血管，以招募營養(yǎng)因子、細(xì)胞衍生囊泡和免疫細(xì)胞，從而促進(jìn)許多癌癥特征的發(fā)展。

構(gòu)成TME和腫瘤細(xì)胞的腫瘤基質(zhì)包括基底膜、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）、成纖維細(xì)胞、各種癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）、血管生血管細(xì)胞（AVC）、內(nèi)皮細(xì)胞、支持粘液細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌、上皮細(xì)胞、，脂肪細(xì)胞和浸潤性免疫細(xì)胞（IIC）。此外，TME還含有細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子和抗體。

TME如何影響腫瘤發(fā)生、癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的研究越來越多。目前，已有的研究表明，腫瘤可以改變其微環(huán)境，而微環(huán)境可以影響腫瘤的生長和擴(kuò)散。TME在調(diào)節(jié)癌癥患者的免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境通常會產(chǎn)生大量免疫調(diào)節(jié)分子，這些分子會對免疫細(xì)胞的功能產(chǎn)生負(fù)面（抑制因子）或正面（激活因子）影響。因此，TME能夠根據(jù)TME的組成將免疫反應(yīng)從腫瘤破壞性模式轉(zhuǎn)換為腫瘤促進(jìn)模式。其中，TME中的免疫細(xì)胞、可溶性介質(zhì)（細(xì)胞因子、趨化因子、血管生成因子、淋巴管生成因子和生長因子）和細(xì)胞受體在免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。

TME中免疫細(xì)胞的雙重作用

免疫細(xì)胞包括不同的細(xì)胞群：白細(xì)胞分為粒細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞）、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞），還有紅細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC）和固有淋巴細(xì)胞（ILC）。所有這些細(xì)胞都來源于骨髓中的造血干細(xì)胞（HSC）。                      

在涉及的因素中，腫瘤源性細(xì)胞因子、趨化因子甚至代謝條件（pH、氧氣水平和營養(yǎng)素）都可以影響TME中的免疫細(xì)胞功能。根據(jù)TME的不同，免疫細(xì)胞將相應(yīng)地分泌不同的因子，從而確定其抗腫瘤或促腫瘤作用。

粒細(xì)胞

多項研究表明，TME中的腫瘤相關(guān)中心粒細(xì)胞（TAN）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、外滲和遷移。TAN可釋放顆粒成分，如彈性蛋白酶，以促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和侵襲。TAN還通過分泌IL－1β和MPPs促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向轉(zhuǎn)移前龕的外滲，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散。除了促腫瘤作用外，TAN還通過產(chǎn)生ROS和TRAIL來介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

具有抗腫瘤作用的中性粒細(xì)胞被稱為“N1”TAN，而具有促腫瘤作用的中性粒細(xì)胞被稱為“N2”TAN。研究表明，TME通過分泌各種細(xì)胞因子影響N1和N2亞群的平衡，例如，TGF－β、IL－6、G－CSF和IL－35可誘導(dǎo)TAN的促腫瘤極化，IFN－β和IL－12可誘導(dǎo)TAN的抗腫瘤極化。研究還表明，TAN與TME中的淋巴細(xì)胞相互作用并調(diào)節(jié)其功能。在4T1荷瘤小鼠中，N2 TAN抑制NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞清除，從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。N2 TAN還通過分泌CCL17將Treg招募到TME中，從而促進(jìn)腫瘤生長。相反，N1 TAN產(chǎn)生趨化因子，如CCL3、CXCL9、CXCL10，將CD8＋T細(xì)胞招募到TME中，并分泌細(xì)胞因子（如IL－12、TNF－α和GM－CSF），以激活CD8＋T細(xì)胞的細(xì)胞毒性，從而提供抗腫瘤作用。

肥大細(xì)胞

腫瘤相關(guān)肥大細(xì)胞（TAMC）在人類實體瘤中的預(yù)后價值尚不清楚，且存在爭議。然而，眾所周知，MCs通過釋放IL－1、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α、IFN－γ、TGF－β、MCP－3、MCP－4、白三烯B4（LTB4）和糜蛋白酶，可促進(jìn)炎癥、抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，在肺癌小鼠模型中，前列腺素D2（PGD2）分泌與抑制血管生成和血管通透性相關(guān)。目前，已知它們與一些人類癌癥的良好預(yù)后相關(guān)，如非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和前列腺癌。

當(dāng)作為促腫瘤細(xì)胞激活時，TAMC能夠促進(jìn)：（1）腫瘤細(xì)胞的增殖和存活；（2） 通過分泌血管生成成分，包括IL－8、TNF－α、TGF－β、神經(jīng)生長因子（NGF）、VEGF、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF－2）和尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA），實現(xiàn)血管生成和淋巴管生成；（3） 通過釋放MMP、類胰蛋白酶和糜蛋白酶促進(jìn)侵襲和轉(zhuǎn)移；（4） TME免疫抑制。有趣的是，在這種情況下，腫瘤內(nèi)MCs與不良預(yù)后相關(guān)。它們具有促腫瘤活性，因為它們能夠通過表達(dá)顯著更高水平的免疫抑制分子PD－L1來破壞人類胃癌的抗腫瘤免疫，從而抑制T細(xì)胞免疫。因此，在CRC患者、胃癌、PDAC、乳腺癌、肺癌和前列腺癌患者中，MCs與較差的預(yù)后相關(guān)

巨噬細(xì)胞

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）在功能上是異質(zhì)性的，分為兩個主要亞群，M1和M2巨噬細(xì)胞。在對脂多糖（LPS）、IFN－γ和GM－CSF的反應(yīng)中，M1巨噬細(xì)胞經(jīng)歷經(jīng)典激活并優(yōu)先分泌抗菌分子和促炎細(xì)胞因子，包括活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和IL－6。M1巨噬細(xì)胞是抵抗微生物感染的第一道防線。M1巨噬細(xì)胞還保持強大的抗原呈遞能力，誘導(dǎo)強烈的Th1反應(yīng)。

相反，M2巨噬細(xì)胞受IL－4、IL－13、IL－10和CSF－1的作用經(jīng)歷選擇性激活，并優(yōu)先分泌抗炎細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF－β）、IL－10以及蛋白酶（如精氨酸酶－1和MPPs）。M2巨噬細(xì)胞在限制免疫反應(yīng)、誘導(dǎo)血管生成和組織修復(fù)方面起著關(guān)鍵作用。因此，M2樣TAM的存在與促腫瘤活性相關(guān)，而M1樣TAM的存在與抗腫瘤活性相關(guān)。

TAM通過分泌促炎癥介質(zhì)，如TNF－α和ROS，創(chuàng)造有利于腫瘤啟動的誘變微環(huán)境。

在非小細(xì)胞肺癌患者中，免疫檢查點配體PD－L1的表達(dá)在腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞中上調(diào)，其中富含M2樣TAM。機理研究表明，暴露于乳酸后，TAMs上PD－L1的表達(dá)上調(diào)。PD－L1與T細(xì)胞上PD－1的相互作用抑制了T細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致免疫耐受。同時，TAM通過表達(dá)PD－L1和分泌抗炎細(xì)胞因子IL－10抑制CD4＋輔助性T細(xì)胞的擴(kuò)增。

另外， TAM通過分泌趨化因子CCL22以招募Treg，通過分泌TGF－β，來增強Treg的功能。人類TAM還分泌表皮生長因子（EGF）以增強腫瘤細(xì)胞的侵襲性。TAM均上調(diào)MMP，MMP降解間質(zhì)膠原，上調(diào)膠原的合成和組裝，以重塑TME，有利于腫瘤細(xì)胞的侵襲。

樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞是最有效的抗原呈遞細(xì)胞（APCs），連接先天免疫和適應(yīng)性免疫。DC在生理條件下具有表型和功能異質(zhì)性。作為對微生物感染的反應(yīng)，細(xì)胞外微生物蛋白通常被成熟DC吞噬或內(nèi)吞，并通過II類主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子呈現(xiàn)給CD4＋T細(xì)胞。相反，胞漿微生物蛋白通常通過I類MHC分子呈現(xiàn)給CD8＋T細(xì)胞。滲透到TME中的DC包括處于不同發(fā)育階段的不同亞群。這些腫瘤相關(guān)樹突狀細(xì)胞根據(jù)樹突狀細(xì)胞亞群和腫瘤分期發(fā)揮免疫刺激或免疫抑制作用。

傳統(tǒng)DC（cDC）：cDC由兩個表型和功能不同的亞群組成。人cDC1表達(dá)CD11c、MHC－II、BDCA3、CD141、XCR1、CLEC9A和DNGR1。人cDC1表達(dá)toll樣受體（TLR）并分泌促炎性細(xì)胞因子，包括IL－12p70和IFN－α，以響應(yīng)感染誘導(dǎo)Th1反應(yīng)。cDC1刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)，cDC1特異性基因標(biāo)記一直被用作癌癥患者的積極預(yù)后標(biāo)志物，cDC1在腫瘤中的存在與良好的臨床結(jié)果相關(guān)。

cDC2更豐富，表達(dá)CD11c、MHC－II、BDCA1、CD172a（SIRPα）、CD115（CSF－1R）和CD11b。人cDC2產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，如IL－10和IL－23，并將抗原呈遞給CD4＋輔助性T細(xì)胞，從而激活效應(yīng)性T細(xì)胞，包括Th2細(xì)胞和Th17細(xì)胞。cDC1啟動dLN不同區(qū)域的CD8＋T細(xì)胞，而cDC2啟動dLN不同區(qū)域的CD4＋T細(xì)胞。盡管cDC2激活的效應(yīng)T細(xì)胞主要是導(dǎo)致免疫耐受的Treg但在人類和小鼠模型中，cDC2基因標(biāo)記的表達(dá)與陽性預(yù)后相關(guān)。因此，cDC1和cDC2都有利于抗腫瘤免疫。

漿細(xì)胞樣DC（pDC）： 與分泌抗體的漿細(xì)胞具有相同形態(tài)的DC稱為pDC。人pDC為CD123＋CD303＋CD304＋CD11c?， 在應(yīng)對病毒感染時，pDC通過TLR識別病毒核酸，分泌I型干擾素IFN－α，并在抗病毒防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而腫瘤浸潤性pDC會導(dǎo)致IFN－α的減少并維持了體內(nèi)FoxP3＋Tregs的擴(kuò)增，促進(jìn)了免疫耐受和腫瘤的進(jìn)展。此外，黑色素瘤患者中的pDC表達(dá)吲哚胺2，3－雙加氧酶，可消耗色氨酸， 導(dǎo)致T細(xì)胞無能和免疫耐受。表明pDC可誘導(dǎo)免疫抑制性免疫反應(yīng)。

除了免疫抑制作用外，一些研究表明pDC可誘導(dǎo)免疫刺激反應(yīng)。CD123＋pDC位于原發(fā)性黑色素瘤的瘤周區(qū)域，與CD8＋T細(xì)胞密切接觸。功能分析顯示，人和小鼠pDC均能激發(fā)CD8＋T細(xì)胞，導(dǎo)致其活化并分化為細(xì)胞溶解性和產(chǎn)生IFN－γ的效應(yīng)T細(xì)胞，并使體內(nèi)腫瘤消退。

TME的人CD2highpDC表達(dá)高水平的顆粒酶B、TRAIL和溶菌酶，限制腫瘤細(xì)胞的增殖并介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的接觸依賴性殺傷。此外，CD2highPDC也能有效分泌IL－12p40，它能刺激幼稚T細(xì)胞，導(dǎo)致T細(xì)胞擴(kuò)增和免疫反應(yīng)。因此，pDC在腫瘤發(fā)展過程中既發(fā)揮促腫瘤作用，又發(fā)揮抗腫瘤作用。

單核細(xì)胞源性DC（MoDC）： 作為對感染的反應(yīng)，循環(huán)單核細(xì)胞進(jìn)入組織并分化為DC， 這些DC稱為MoDC或炎性DC（inf DC），在人類中表達(dá)CD1a、BDCA1、CD11c、MHC II和CD64。在某些癌癥的TME中觀察到MoDC，MODC能夠有效表達(dá)TNF－α和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）， iNOS介導(dǎo)產(chǎn)生的NO抑制T細(xì)胞增殖，表明MoDCs誘導(dǎo)免疫抑制反應(yīng)。此外，在淋巴瘤小鼠模型中，過繼轉(zhuǎn)移的CD8＋T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用依賴于DC表達(dá)的一氧化氮合酶2（NOS2），提示MODC具有免疫刺激作用。因此，MoDC在腫瘤中的功能需要進(jìn)一步研究。

NK細(xì)胞

NK細(xì)胞可以自發(fā)發(fā)揮作用，而無需事先致敏。此外，它們在細(xì)胞觸發(fā)時快速產(chǎn)生IFN－γ和TNF－α的能力，導(dǎo)致對致癌轉(zhuǎn)化的早期反應(yīng)。因此，其對腫瘤細(xì)胞的即時干預(yù)，包括其促進(jìn)炎癥發(fā)生的作用，與它們積極參與腫瘤的免疫監(jiān)測有關(guān)。

NK細(xì)胞通過其細(xì)胞毒性反應(yīng)參與溶瘤作用，NK細(xì)胞的效應(yīng)免疫反應(yīng)涉及多種細(xì)胞因子（IFN－γ、IL－10、IL－5、IL－13、TNF－α和GM－CSF）和趨化因子（MIP－1α、MIP－1β、IL－8和CCL5）的分泌。值得注意的是，NK細(xì)胞表達(dá)的CD96、CD161和CD244等分子可以作為共受體，調(diào)節(jié)細(xì)胞溶解活性和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，IFN－γ是NK最常見的細(xì)胞因子之一，是NK通過激活其表面受體NKG2D分泌的，在抗腫瘤活性中起著關(guān)鍵作用。

盡管NK細(xì)胞在抗腫瘤活性方面的貢獻(xiàn)眾所周知，但由于TME試圖逃避NK細(xì)胞監(jiān)測的影響，它們可以被調(diào)節(jié)并表現(xiàn)為促腫瘤表型。其作為促腫瘤細(xì)胞的作用機制與免疫編輯和免疫抑制有關(guān)。

一方面， TME對NK受體有影響，一項研究表明，中和TME恢復(fù)了NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性，增強了NKG2D的表達(dá)；另一方面， TME通過耐受性免疫細(xì)胞（如Treg、MDSCs、TAMs）以及可溶性因子（如PGE2、TGF－β、IL－6等）誘導(dǎo)免疫抑制環(huán)境，這些都會導(dǎo)致NK細(xì)胞的功能障礙。在這種情況下，TME的免疫抑制作用會導(dǎo)致NK細(xì)胞以促腫瘤的方式發(fā)揮作用，有研究在一些CRC患者中報告此類情況。

B細(xì)胞

自20世紀(jì)70年代以來，人們普遍認(rèn)為B細(xì)胞只具有促腫瘤功能，因為在一些小鼠模型中，B細(xì)胞抗體的行為可能有利于癌癥的發(fā)生和擴(kuò)散。然而，近年來，進(jìn)一步的研究顯示了其在抗腫瘤免疫中的作用。事實上，在對54個癌癥研究的分析中，有50％的研究報告對腫瘤浸潤性B細(xì)胞的預(yù)后影響呈陽性，其余9％為不良，41％中性。在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中，TIL B細(xì)胞被認(rèn)為是僅次于CD8＋TIL的第二個最佳疾病預(yù)后預(yù)測因子。此外，TILs B細(xì)胞還能夠在癌癥環(huán)境中表現(xiàn)出抗原驅(qū)動的克隆擴(kuò)增、類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟。

TIL B細(xì)胞和腫瘤內(nèi)產(chǎn)生的抗體可通過以下機制促進(jìn)抗腫瘤活性：（1）向CD4＋和CD8＋T細(xì)胞呈遞腫瘤源性抗原；（2） 改變其抗原靶點對癌細(xì)胞的功能；（3） 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的調(diào)理作用，導(dǎo)致通過DC上的Fcγ受體攝取抗原，并增強DC的呈遞作用；（4） 激活補體級聯(lián)；（5） 通過ADCC，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活化；（6） 通過ADCP發(fā)揮作用；（7） 產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性免疫應(yīng)答的IFN－γ和IL－12；（8） 通過顆粒酶B和TRAIL殺死腫瘤細(xì)胞。

在促腫瘤方面，B細(xì)胞可以通過IL－10的產(chǎn)生激活補體，從而誘導(dǎo)促腫瘤活性。促進(jìn)癌癥生長和進(jìn)展的機制之一是癌癥中免疫復(fù)合物的生成，免疫復(fù)合物可由抗腫瘤抗體生成。此外，巨噬細(xì)胞也可以被激活，并通過促炎介質(zhì)與先前由B細(xì)胞生成的免疫復(fù)合物結(jié)合，促進(jìn)促腫瘤活性。

關(guān)于細(xì)胞因子的產(chǎn)生，B細(xì)胞衍生的免疫抑制細(xì)胞因子可以抑制CD8＋CTL和NK細(xì)胞功能。這些細(xì)胞因子包括：IL－10、TGF－β、IL－35、IL－21和TNF－β。此外，Breg細(xì)胞還能夠產(chǎn)生腺苷，參與抑制T細(xì)胞活化。在最近的研究中，較高水平的Breg細(xì)胞表明，尿路上皮性膀胱癌和胃癌患者預(yù)后不良。

CD4＋T細(xì)胞

Th細(xì)胞作為免疫反應(yīng)的中央?yún)f(xié)調(diào)器，在細(xì)胞免疫反應(yīng)的放大和調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用。關(guān)于腫瘤，Th細(xì)胞具有多方面的作用：（1）通過分泌細(xì)胞因子，如IFN－γ和TNF－α，幫助B、NK細(xì)胞和CD8＋CTL；（2）支持體液和細(xì)胞毒性反應(yīng)；以及（3）直接抗腫瘤活性。由于這些特點，它們在發(fā)展和維持有效的抗腫瘤免疫、調(diào)節(jié)針對癌癥的適應(yīng)性免疫反應(yīng)以及作為腫瘤免疫微環(huán)境中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子方面的基本作用毋庸置疑。此外，它們也是免疫治療的靶點，重點在于它們激活CD8＋CTL反應(yīng)的能力。

在促腫瘤方面，CD4＋T細(xì)胞可能受TME的影響，產(chǎn)生支持腫瘤生存的促腫瘤功能的細(xì)胞因子。它們可能與其他類型的細(xì)胞聯(lián)合作用，如MDSCs、TAMs。此外，由于其可塑性可以轉(zhuǎn)化為Treg，Th1－Treg轉(zhuǎn)化是小鼠和人類肺癌的特征。

Th2細(xì)胞主要與促腫瘤活性有關(guān)。它們通過增強血管生成、抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫殺死腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用。Th2介導(dǎo)的免疫中有一些關(guān)鍵因素可以發(fā)揮促腫瘤作用，例如嗜酸性粒細(xì)胞（IL－10抑制CTL對腫瘤細(xì)胞的溶解）、IL－13（NKT細(xì)胞衍生的IL－13抑制CTL激活）；2型CD8＋T細(xì)胞（分泌IL－10的Tc2細(xì)胞）、B細(xì)胞（通過IL－10分泌和免疫復(fù)合物的形成抑制CTL介導(dǎo)的腫瘤清除）。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是另一種Th亞群，其特點是在同種狀態(tài)和炎癥中都具有免疫抑制活性和耐受功能。由于本質(zhì)上被認(rèn)為是免疫抑制性的，它們本身并不像傳統(tǒng)T細(xì)胞那樣具有抗腫瘤活性。它們被認(rèn)為是TME的支持，因為其可以通過IL－10和TGF－β的產(chǎn)生抑制TME中的抗腫瘤免疫效應(yīng)器反應(yīng)。

CD8＋T細(xì)胞

CD8＋T細(xì)胞是抗腫瘤免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞，通過MHC－I特異性識別APC呈遞的抗原肽后，原始CD8＋T細(xì)胞被激活，然后分化為細(xì)胞毒性效應(yīng)T細(xì)胞。它們通過細(xì)胞毒性作用執(zhí)行效應(yīng)器功能，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。與NK細(xì)胞類似，CD8＋T細(xì)胞可以順序結(jié)合和攻擊多個靶細(xì)胞。因此，它們殺死腫瘤細(xì)胞的能力使它們在抗腫瘤免疫中起著關(guān)鍵作用。

在促腫瘤方面，CD8＋T細(xì)胞有多個亞群（Tc1、Tc2、Tc9、Tc17、Tc22），但并非所有亞群都具有細(xì)胞毒性功能。Tc17細(xì)胞（以IL－17A、IL－17F、IL－21、IL－22產(chǎn)生和低水平顆粒酶B為特征）在不同的癌癥中表現(xiàn)出雙重作用，在食管鱗癌患者表現(xiàn)為抗腫瘤，而在HNSCC患者中表現(xiàn)為促腫瘤活性。此外，低Tc1／Tc2比率與涎腺腫瘤患者的不良預(yù)后相關(guān)。Tc22增加IL－22與促腫瘤活性呈正相關(guān)，因為它能夠誘導(dǎo)移植相關(guān)SSC患者的腫瘤生長。

TME影響和調(diào)節(jié)的另一個機制是“CD8＋T細(xì)胞耗竭”。這一過程導(dǎo)致效應(yīng)器功能逐漸喪失，從而產(chǎn)生缺陷激活的腫瘤特異性T細(xì)胞。這種效應(yīng)器功能的缺失涉及TNF－α、IFN－γ的缺失［519］和免疫檢查點分子的高水平表達(dá)，。因此，由于存在免疫耐受和免疫抑制機制，腫瘤特異性耗竭的T細(xì)胞無法在晚期控制腫瘤進(jìn)展。

小結(jié)

目前，眾所周知，免疫系統(tǒng)能夠通過其抗腫瘤免疫殺死腫瘤和轉(zhuǎn)化細(xì)胞。然而，通過一種稱為“癌癥免疫編輯”的過程，這種能力可能會受到損害，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞可以逃避免疫監(jiān)視，從而觸發(fā)腫瘤生長。在這個過程中，為了生存，腫瘤創(chuàng)造了免疫抑制性的微環(huán)境，使本來具有抗腫瘤作用的免疫細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為功能障礙、旁觀者甚至促腫瘤細(xì)胞

在這種情況下，TME和免疫細(xì)胞以雙向方式影響彼此的命運。因此，TME已成為癌癥生物學(xué)中最重要的研究領(lǐng)域之一。更好地理解免疫逃避過程以及免疫細(xì)胞與TME之間的關(guān)系，可能有助于我們開發(fā)藥物控制免疫細(xì)胞，終結(jié)腫瘤的免疫逃避。

       原文標(biāo)題 : 腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的雙重作用：促腫瘤和抗腫瘤及其觸發(fā)因素