“世界上首個(gè)獲批的多發(fā)性骨髓瘤CAR-T療法將會(huì)擁有一切”。

對(duì)于全球首個(gè)獲批上市治療多發(fā)性骨髓瘤的BCMA CAR-T療法Abecma，全球醫(yī)藥市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma曾不吝其詞的贊美。

然而，Abecma卻上演了一出高開低走的戲碼。如今，問世不到三年時(shí)間，Abecma走上了下坡路，銷售額甚至已經(jīng)被后來者Carvykti反超。

面對(duì)這樣的境況，Abecma又該如何應(yīng)對(duì)？百時(shí)美施貴寶和2seventy bio給出的答案是，繼續(xù)擴(kuò)張產(chǎn)能。

對(duì)于二者所做出的舉措我們不難理解，在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Carvykti仍處于產(chǎn)能不足的情況下，補(bǔ)足產(chǎn)能或許能夠搶占一定的市場(chǎng)份額，給Abecma帶來一定的增量。

不過，繼續(xù)規(guī)模擴(kuò)張真得能夠力挽狂瀾嗎？答案或許是否定的。如今，市場(chǎng)需求不斷降低，單靠產(chǎn)能的擴(kuò)張并不能解決根本問題。相反，不斷擴(kuò)張的規(guī)模反而會(huì)拉高成本，將Abecma拉到泥沼之中。

畢竟，市場(chǎng)根基不牢，就像站在泥沙之上打架——越用力，下陷速度或許越快。

/01/首個(gè)BCMA CAR-T療法的高開低走

在BCMA CAR-T的戰(zhàn)場(chǎng)上，Abecma占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)的高地。

早在2021年2月28日，百時(shí)美施貴寶與Bluebird共同研發(fā)的Abecma（現(xiàn)由拆分出的2seventy bio負(fù)責(zé)）就已經(jīng)獲批上市，用于治療先前至少接受過四種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。

作為FDA批準(zhǔn)的第一款BCMA CAR-T療法，Abecma一度備受關(guān)注。Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，到2026年Abecma的銷售額將超過12億美元。

在上市第一年，Abecma的表現(xiàn)并未令人失望，僅十個(gè)月時(shí)間，銷售額就達(dá)到1.64億美元。這還是在Abecma產(chǎn)能嚴(yán)重不足的情況下。

根據(jù)STAT報(bào)道，在Abecma獲得批準(zhǔn)上市的初期產(chǎn)能嚴(yán)重不足，以至于百時(shí)美施貴寶制定了一項(xiàng)政策，要求癌癥中心必須申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)段，醫(yī)生為此不得不先選擇，那些可能是最佳治療候選者的患者優(yōu)先用藥。

按照這樣的情況繼續(xù)發(fā)展下去，當(dāng)百時(shí)美施貴寶補(bǔ)足產(chǎn)能的短板后，Abecma的后續(xù)放量應(yīng)該不成問題。

不過，現(xiàn)實(shí)中的變數(shù)要比想象多得多。從百時(shí)美施貴寶公布的三季報(bào)來看，Abecma的銷售已經(jīng)開始走上了下坡路。

三季度，Abecma銷售額僅為9300萬美元，同比下降13%。尤其是在美國市場(chǎng)，Abecma的銷售額僅為6900萬美元，同比下降高達(dá)40%。并且，在四季度，Abecma的銷售下降趨勢(shì)預(yù)計(jì)還將繼續(xù)。

基于這樣的情況，2seventy bio已經(jīng)給出了悲觀預(yù)期，今年給Abecma設(shè)定的年銷售額4.7億-5.7億美元的KPI，大概率是無法完成了。

那么，為什么上市不到三年時(shí)間，Abecma的銷量就開始下滑呢？

表面看，三季度Abecma的一個(gè)工廠進(jìn)行維護(hù)停工，影響了Abecma的產(chǎn)能。更深層次的原因則在于，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Carvykti的實(shí)力太強(qiáng)。

目前，Abecma與強(qiáng)生/傳奇生物的Carvykti獲批適應(yīng)癥均為末線治療多發(fā)性骨髓瘤。但是，Carvykti展示出更強(qiáng)的療效。在這樣的情況下，雖然Carvykti獲批上市時(shí)間比Abecma晚了一年，但三季度Carvykti銷售額已經(jīng)達(dá)到1.52億美金，首次超越了Abecma。

看起來，先發(fā)優(yōu)勢(shì)沒能給Abecma帶來太長(zhǎng)久的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然，面對(duì)暫時(shí)的落后，Abecma自然也不會(huì)無動(dòng)于衷。

/02/越努力，越虧損

Abecma正在努力趕上Carvykti。

為了恢復(fù)Abecma的增長(zhǎng)，百時(shí)美施貴寶和2seventy bio表示，它們將快速擴(kuò)大CAR-T的治療站點(diǎn)。同時(shí)，百時(shí)美施貴寶在電話會(huì)議上表示，計(jì)劃在下半年擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，在馬薩諸塞州德文斯和荷蘭萊頓建造新工廠。

不過，這樣做真能救Abecma于水火之中嗎？答案并不一定。

如果放在一年前，產(chǎn)能擴(kuò)張是有用的。當(dāng)時(shí)Abecma供不應(yīng)求，所以，隨著百時(shí)美施貴寶和2seventy bio不斷擴(kuò)大Abecma的產(chǎn)能，Abecma銷售額的確獲得了不小的增長(zhǎng)。2022年，Abecma的銷售額達(dá)到3.88億美元，同比增長(zhǎng)136%。

但是，對(duì)于當(dāng)下的Abecma而言，繼續(xù)擴(kuò)張或許并不能挽救其不斷下墜的命運(yùn)。因?yàn)�，眼下需要Abecma治療，且符合用藥資格的多發(fā)性骨髓瘤患者群體的需求基本已經(jīng)得到解決。

在這樣的情況下繼續(xù)擴(kuò)張產(chǎn)能，對(duì)于有多款CAR-T產(chǎn)品百時(shí)美施貴寶來說，問題并不大。但對(duì)于僅有一款A(yù)becma產(chǎn)品獲批上市的2seventy bio來說，繼續(xù)擴(kuò)張可能會(huì)將公司進(jìn)一步拉入到泥沼之中。

這一點(diǎn)，我們可以從2seventy bio的財(cái)報(bào)中得出結(jié)論。根據(jù)其與百時(shí)美施貴寶達(dá)成的合作，兩家公司將平分Abecma的利潤(rùn)。因?yàn)?seventy bio目前僅有Abecma這一款產(chǎn)品獲批上市，所以公司的利潤(rùn)變化，也直接反映著Abecma的利潤(rùn)變化。

Abecma銷售額的變化，對(duì)于百時(shí)美施貴寶這樣體量的大藥企來說，影響并不會(huì)太大。但對(duì)于2seventy bio來說，這可能是不可承受之痛。三季度，其與百時(shí)美施貴寶的合作業(yè)績(jī)由二季度的盈利2372萬美元，轉(zhuǎn)變?yōu)樘潛p58.2萬美元。

在這背后是Abecma銷售成本的不斷提高。據(jù)Leerink測(cè)算，按照2seventy bio與百時(shí)美施貴寶五五開的收益分配原則，三季度每劑 Abecma的銷售成本為361000美元，而在二季度這一成本還僅為210000美元，環(huán)比增長(zhǎng)了72%。

而影響Abecma銷售成本的關(guān)鍵，在于制造工廠的管理費(fèi)用和設(shè)備利用率。當(dāng)CAR-T銷量和制造量達(dá)不到工藝設(shè)計(jì)的規(guī)模時(shí)，CAR-T的銷售成本可能會(huì)呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。

對(duì)于Abecma來說，在激烈的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下，市場(chǎng)沒辦法消化所有的CAR-T，Abecma可能會(huì)出現(xiàn)供應(yīng)大于需求的情況。在這樣的情況下，進(jìn)一步擴(kuò)張商業(yè)站點(diǎn)、產(chǎn)能，帶來的可能會(huì)是進(jìn)一步的加劇虧損。

/03/警惕“規(guī)模陷阱”

Abecma的親身經(jīng)歷向我們?cè)忈屃艘粋�(gè)殘酷的道理，并不是所有的努力都會(huì)有回報(bào)，尤其是當(dāng)努力方向錯(cuò)誤的時(shí)候，越努力會(huì)越適得其反。

就像站在泥沙之上打架——越用力，下陷速度或許越快。

在Abecma問世初期，限制其銷量增長(zhǎng)的最主要因素就在于產(chǎn)能不足，所以產(chǎn)能的擴(kuò)大自然會(huì)帶來正向收益。

但今時(shí)不同往日，產(chǎn)能僅是影響Abecma放量的一個(gè)次要因素，而非主要的影響因素。雖然通過擴(kuò)張產(chǎn)能在一定程度上提高Abecma的銷售額，但這無法解決根本問題。

眼下CAR-T競(jìng)爭(zhēng)中最重要還是在于療效與適應(yīng)癥的爭(zhēng)奪。在療效不及Carvykti的情況下，盲目的擴(kuò)張，很容易使得CAR-T療法的產(chǎn)能從不足直接轉(zhuǎn)向過剩。

尤其是，在全球范圍內(nèi)獲批上市的CAR-T藥物越來越多、新增患者較少的情況下，存量患者群體規(guī)模有限，潛在CAR-T患者人群規(guī)模會(huì)顯得更加逼仄。

所以，對(duì)于Abecma來說，當(dāng)下想要穩(wěn)住增長(zhǎng)要做的頭等大事，或許還是在臨床中走出一條差異化的道路，搶占更多的適應(yīng)癥。如果讓產(chǎn)能擴(kuò)張走在了市場(chǎng)份額之前，反而可能讓2seventy bio陷入更深的虧損。

當(dāng)然，擴(kuò)張適應(yīng)癥也是百時(shí)美施貴寶和2seventy bio眼下正在做的事情。目前，Abecma用于三線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請(qǐng)正在審批中，預(yù)計(jì)在12月16日會(huì)得到FDA的答案。

與此同時(shí)，強(qiáng)生/傳奇生物的Carvykti也在向更前線的治療發(fā)起沖擊。看起來，擺在Abecma面前的仍會(huì)是一番苦戰(zhàn)。

回到國內(nèi)，CAR-T市場(chǎng)的玩家更多、市場(chǎng)規(guī)模更小，這也決定了這場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)將會(huì)更加艱難。而若是國內(nèi)藥企為了爭(zhēng)奪更多的市場(chǎng)份額不斷擴(kuò)張，未必不會(huì)陷入與2seventy bio相同的“規(guī)模困境”中。

這也提醒國內(nèi)藥企，警惕“規(guī)模陷阱”。規(guī)模不一定會(huì)帶來收入的增長(zhǎng)，但一定會(huì)帶來成本的增長(zhǎng)。

       原文標(biāo)題 : 昔日創(chuàng)新黑馬的掙扎，泥沙之戰(zhàn)