因?yàn)閯?chuàng)新的發(fā)散性與不確定性，純粹的創(chuàng)新藥研發(fā)世界里，技術(shù)終會(huì)前進(jìn)、壟斷不可能永遠(yuǎn)持續(xù)。

市場(chǎng)始終在等待著新技術(shù)的積累與爆發(fā)，等待著“藥王”權(quán)力的更迭。

但在減肥藥領(lǐng)域，這一局面或許會(huì)被徹底改寫(xiě)。

在GLP-1領(lǐng)域，禮來(lái)與諾和諾德這兩大“藥王”你來(lái)我往，互相開(kāi)展了頭對(duì)頭臨床，希望用實(shí)力說(shuō)話，搶奪對(duì)方的地盤。

這場(chǎng)減肥藥權(quán)力的戰(zhàn)爭(zhēng)，正從GLP-1向其它領(lǐng)域蔓延開(kāi)來(lái)，甚至“藥王”不再親自下場(chǎng)，而是開(kāi)始由雙方各自的合作伙伴發(fā)起進(jìn)攻。去年以來(lái)，不管是禮來(lái)還是諾德諾德，均以“投資者”的身份，到處網(wǎng)羅更新機(jī)制的潛力減肥藥物。

一場(chǎng)決定未來(lái)形態(tài)的減肥戰(zhàn)爭(zhēng)一觸即發(fā)，而戰(zhàn)事的攻守之道，可能會(huì)始終攥在禮來(lái)、諾和諾德手中。

/ 01 / 諾和諾德的持續(xù)進(jìn)擊

在減肥藥領(lǐng)域，諾德諾德已經(jīng)化身“減肥藥捕獵者”，全面撒網(wǎng)，布局領(lǐng)域不斷延伸。

去年，諾和諾德以收購(gòu)的方式，將Inversago和Embark Biotech收購(gòu)，完成了減肥藥布局的擴(kuò)充。

Inversago的核心管線，是一款口服CB1反向激動(dòng)劑INV-202。該藥物在代謝和食欲調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，因此INV-202在減重、糖尿病腎病的代謝疾病領(lǐng)域均有治療潛力。

而Embark Biotech正在研究一種肥胖癥的小分子“能量消耗激活劑”，不僅具有與GLP-1相似的抑制食欲的效果，還可以增加胰島素的敏感性，加強(qiáng)能量的消耗。

而今年1月3日，諾德諾德又與Omega Therapeutics達(dá)成了戰(zhàn)略合作協(xié)議，預(yù)示著諾和諾德在減肥藥領(lǐng)域的布局更進(jìn)一步。

一方面，從機(jī)制來(lái)看，諾和諾德與Omega的合作更加前沿。

當(dāng)前，大部分減肥藥物均建立在食欲調(diào)節(jié)層面，而增加能量消耗的新方法卻不多。諾和諾德此次與Omega的合作志在于此。Omega是一家專門研究可編程表觀基因組mRNA藥物的企業(yè)，雙方更希望從“基因”角度，找到能夠增加能量代謝的新方法。

另一方面，從合作方式來(lái)看，諾和諾德也更有“撒網(wǎng)”的意思。

此次雙方的合作，諾和諾德以“報(bào)銷臨床費(fèi)用”加“里程碑款”的形式進(jìn)行。即前期Omega先推進(jìn)項(xiàng)目的研發(fā)，費(fèi)用可以找諾和諾德報(bào)銷。若臨床前數(shù)據(jù)顯示出潛力，諾和諾德將會(huì)通過(guò)里程碑款等形式給予后者更多回報(bào)，最高總額超過(guò)5億美元。

在當(dāng)前的資本寒冬，諾和諾德此舉更有示范作用的意義，能夠激勵(lì)更多彈藥有限的biotech奔向其懷抱。

/ 02 / 禮來(lái)盟友的不斷擴(kuò)充

在諾和諾德更加開(kāi)放的同時(shí)，禮來(lái)也正在加速招攬盟友。

在去年第三季度的電話會(huì)議上，禮來(lái)首席科學(xué)和醫(yī)學(xué)官Dan Skovronsky博士就明確表示了，鞏固其圍繞GLP-1建立起來(lái)的領(lǐng)先地位的觀點(diǎn)。

而保證這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，就是合作共贏。禮來(lái)表示，會(huì)看重每一個(gè)想法，直到得到數(shù)據(jù)證明或證偽。

禮來(lái)的開(kāi)放心態(tài)，也在不久前與專注于動(dòng)物基因組學(xué)的Fauna Bio的合作中，得到了充分證明。

Fauna Bio看起來(lái)有些另類，公司的核心Convergence™ AI 平臺(tái)，主要分析從冬眠生物學(xué)（和其他極端適應(yīng)）的保護(hù)性適應(yīng)中收集的數(shù)據(jù)，以確定適合人類的藥物靶點(diǎn)。

比如，該公司大力研究的十三條紋地松鼠，就是一個(gè)針對(duì)減肥藥的優(yōu)秀參照物。十三條紋地松鼠在冬眠狀態(tài)的代謝速率只有正常狀態(tài)的1-3%，但在蘇醒的時(shí)候，代謝速率可以在1個(gè)小時(shí)內(nèi)增加235倍。

如果能夠?qū)⒃摶�因�?fù)刻到人類身上，無(wú)疑具有極佳的想象力。畢竟，一旦擁有了如此高的代謝速率，減肥再也不需要邁開(kāi)腿、管住嘴。

雖然Fauna Bio的設(shè)想還處于非常前沿的階段，但禮來(lái)卻不“嫌棄”，相反，禮來(lái)還選擇以股權(quán)投資的方式，支持Fauna Bio的發(fā)展，后續(xù)若研究順利也將給予后者豐厚的里程碑款。

當(dāng)然，這也并非禮來(lái)第一次擴(kuò)充減肥管線。去年，禮來(lái)以19.25億美元的價(jià)格，收購(gòu)非上市公司Versanis。

Versanis的核心管線，是拮抗激活素2型受體A/B的（ACVR2A/B）單抗Bimagrumab，該藥物通過(guò)阻斷脂肪細(xì)胞中的ActRII信號(hào)傳導(dǎo)，來(lái)促進(jìn)脂肪的代謝；與此同時(shí)，Bimagrumab還有一大作用，增肌。

既能減肥，又能增肌，Bimagrumab可以說(shuō)是減肥藥的強(qiáng)力補(bǔ)充。也正因此，禮來(lái)以收購(gòu)的方式，將Versanis拿下。

可以看到，除了在GLP-1領(lǐng)域開(kāi)展頭對(duì)頭臨床，禮來(lái)、諾和諾德正在不斷擴(kuò)大減肥藥的戰(zhàn)場(chǎng)。

/ 03 / 減肥藥的“兩極爭(zhēng)霸”

隨著禮來(lái)、諾和諾德的持續(xù)進(jìn)擊，在減肥藥領(lǐng)域，留給其他巨頭崛起的機(jī)會(huì)無(wú)疑越來(lái)越渺茫。

實(shí)際上，這兩家企業(yè)一直在“互卷”，臨床規(guī)模越做越大，不斷提升“隱形門檻“。比如，禮來(lái)的減肥藥大三期臨床，規(guī)模已經(jīng)達(dá)到1.5萬(wàn)人。

這也不難理解，慢性病患者規(guī)模大的同時(shí)，異質(zhì)性也較大。

異質(zhì)性指的是疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，即便是相同的疾病的發(fā)病機(jī)制卻可能并不相同。阿爾茨海默癥最為典型，其誘發(fā)因素多達(dá)30多種，如年齡、遺傳因素、腦部缺血缺氧、腦損傷等等。

面對(duì)這些異質(zhì)性，只有當(dāng)臨床試驗(yàn)中納入的樣本量足夠大時(shí)，才更可能保證各種類型的患者都會(huì)被納入研究中，臨床結(jié)果也就越可信。也就是統(tǒng)計(jì)學(xué)中的“大數(shù)原則”。

但這也意味著，后來(lái)者要想脫穎而出，需要在臨床規(guī)模層面，逐步與頭部企業(yè)靠近。如果你想要做同一個(gè)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，需要什么資源？

首先，很多錢和資源。

大規(guī)模臨床試驗(yàn)，就是一個(gè)龐大的“吞金獸”。有錢還不是萬(wàn)能的，因?yàn)榇笮团R床試驗(yàn)，不僅需要“買”大量的病人，更需要大量的優(yōu)質(zhì)的醫(yī)生、研究員、牽頭專家，而這些核心資源都是稀缺的。

其次，極強(qiáng)的隨訪能力。

慢性病臨床試驗(yàn)，不僅規(guī)模大，還需要長(zhǎng)時(shí)間跟蹤患者，持續(xù)不斷對(duì)這些患者進(jìn)行隨訪、數(shù)據(jù)分析，如何減少患者在臨床試驗(yàn)的脫落，如何保證臨床試驗(yàn)的可持續(xù)性，同樣是不小的挑戰(zhàn)。

對(duì)于后來(lái)者來(lái)說(shuō)，這些都是極大的挑戰(zhàn)。與此同時(shí)，禮來(lái)、諾和諾德還通過(guò)“頭對(duì)頭”較量，不斷擠壓競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的生存空間。減肥藥的性能競(jìng)賽，正在成為常態(tài)，繼續(xù)提高減重藥物的門檻。

如今，隨著這兩家企業(yè)加大對(duì)新機(jī)制減重藥物的網(wǎng)羅，這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)愈發(fā)走向兩極爭(zhēng)霸，整個(gè)減肥賽道的競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)度，更是早已不可同日而語(yǔ)。所有入局者，都必須全力以赴。

       原文標(biāo)題 : 結(jié)盟進(jìn)行時(shí)，減肥藥戰(zhàn)爭(zhēng)走向“兩極爭(zhēng)霸”