一項(xiàng)新研究探索了壞死性凋亡在阿爾茨海默病進(jìn)展中的作用，并提出壞死性凋亡抑制可作為阿爾茨海默病潛在的治療策略。

佛朗德生物技術(shù)研究院

10月31日

阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease）的特征是神經(jīng)細(xì)胞逐漸喪失，導(dǎo)致記憶力和認(rèn)知能力下降。來(lái)自比利時(shí)魯汶大學(xué)（KU Leuven）和佛朗德生物技術(shù)研究院（Vlaams Instituut voor Biotechnologie，VIB）的研究團(tuán)隊(duì)探索了這一細(xì)胞死亡過(guò)程中的分子事件序列，并確定了能夠在不同小鼠疾病模型中阻止神經(jīng)細(xì)胞喪失的特異性抑制劑。這些發(fā)現(xiàn)為尋找能夠阻止或預(yù)防阿爾茨海默病中腦損傷累積的療法開(kāi)辟了新的研究途徑。研究于近日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上[1]。

研究于2024年10月30日發(fā)表在《Science Translational Medicine》（最新影響因子：15.8）雜志上

阿爾茨海默病是失智癥的主要原因，全球有超過(guò) 5,500 萬(wàn)人受到影響。該病的主要特征是大腦中出現(xiàn) β-淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)，這些物質(zhì)會(huì)破壞細(xì)胞間的通訊，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞廣泛死亡。這種大量細(xì)胞喪失的后果是眾所周知的認(rèn)知能力下降和記憶力喪失。

盡管進(jìn)行了大量研究，但幾十年來(lái)，阿爾茨海默病的唯一治療方法最多只能暫時(shí)控制癥狀。然而，最近，旨在針對(duì) β-淀粉樣斑塊的首批藥物已獲得批準(zhǔn)（有爭(zhēng)議的）。雖然這些新療法成功清除了 β-淀粉樣斑塊，但它們?cè)诟纳普J(rèn)知和記憶方面的臨床益處尚未得到有力證明。這一難題再次凸顯了阻止神經(jīng)細(xì)胞死亡以遏制阿爾茨海默病患者認(rèn)知障礙的必要性。

在這項(xiàng)新研究中，由 Dietmar Thal 教授、Bart De Strooper 教授和 Sriram Balusu 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)證明，他們確實(shí)可以使用特異性抑制劑在小鼠阿爾茨海默病模型中阻止神經(jīng)細(xì)胞喪失。

（自左向右）Dietmar Thal教授 Bart De Strooper教授和Sriram Balusu博士

壞死性凋亡（Necroptosis）

“在阿爾茨海默病的背景下，神經(jīng)細(xì)胞因一種稱為‘壞死性凋亡’的明確生化反應(yīng)序列而死亡，” Balusu 博士解釋道，他是 De Strooper 在 VIB-KU Leuven 腦與疾病研究中心實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。

去年，Balusu 博士和他的同事們已經(jīng)宣布，他們已經(jīng)在移植到阿爾茨海默病小鼠大腦的人類神經(jīng)細(xì)胞中繪制了這種壞死性凋亡的觸發(fā)因素[2]。

之前的研究于2023年9月14日發(fā)表在《Science》（最新影響因子：44.7）雜志上

 為了更好地理解神經(jīng)退行性病變過(guò)程，以及如何阻止這一過(guò)程，該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在進(jìn)一步探索了壞死性凋亡在不同阿爾茨海默病小鼠模型中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在 tau 蛋白纏結(jié)的小鼠模型中激活了壞死性凋亡，而在僅表現(xiàn)出 β-淀粉樣斑塊的小鼠模型中則沒(méi)有。

“我們的結(jié)果表明，存在一種與疾病相關(guān)的延遲型壞死性凋亡，它由特定形式的 tau 蛋白激活，” Thal 解釋道，他是魯汶大學(xué)的神經(jīng)病理學(xué)教授。

重要的是，阻斷壞死性凋亡激活的特異性抑制劑不僅可防止神經(jīng)細(xì)胞喪失，還可改善小鼠的社會(huì)認(rèn)知記憶。

De Strooper（VIB、魯汶大學(xué)、英國(guó)失智癥研究所）：“我們的研究結(jié)果表明，應(yīng)進(jìn)一步研究壞死性凋亡抑制作為潛在的治療策略，以補(bǔ)充當(dāng)前針對(duì) β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的阿爾茨海默病療法。”

創(chuàng)立于1995年的比利時(shí)佛朗德生物技術(shù)研究院

參考文獻(xiàn)

Source：Vlaams Instituut voor Biotechnologie

Can we protect nerve cells from dying?

References：

[1].Marta J. Koper et al. ,Inhibition of an Alzheimer’s disease–associated form of necroptosis rescues neuronal death in mouse models.Sci. Transl. Med.16,eadf5128(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adf5128

[2]. Sriram Balusu et al. ,MEG3 activates necroptosis in human neuron xenografts modeling Alzheimer’s disease.Science381,1176-1182(2023).DOI:10.1126/science.abp9556

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       原文標(biāo)題 : 我們能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免于死亡嗎？