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科興,中國疫苗啟示錄

科興,中國疫苗啟示錄

越是情緒洶涌,越不要忘記常識。

文 | 華商韜略 六 百

1961年6月,隨著云南思茅最后一位患者痊愈出院,中國境內(nèi)再無天花病例發(fā)生。1981年,中國宣布停止接種天花疫苗。

但這不意味天花疫苗退出舞臺,事實上,此后四十年,中國生物北京生物制品研究所一直在國家安排下,每年生產(chǎn)若干數(shù)量的“天壇株”天花疫苗。

這是國家級的戰(zhàn)略儲備!皽缃^的”天花病毒仍可能藏在世界某一角落。儲備,是為了避免毀滅性影響卷土重來時,無苗可用的可怕境地。所以西班牙大流感雖然過去了一百年,但美國馬里蘭州的一個秘密實驗室冷庫里,依然存放著西班牙流感病毒。

1989年,在將乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)低價送給中國人民的同時,默克公司總裁羅伊·瓦杰洛斯還留下了一句話:

“預(yù)防醫(yī)學(xué)是最好的醫(yī)學(xué),對付傳染性疾病的最好辦法是預(yù)防它!

這是疫苗的使命,也是疫苗企業(yè)的使命,而在33年后,默克已經(jīng)是一家營收487億美元、市值超過2300億美元的全球公司了。

【疫苗的辯證法】

當(dāng)我們談?wù)撘呙鐣r,總是會贊嘆研發(fā)工作者的事功。

比如中國生物制品科學(xué)奠基人齊長慶老先生,固定了牛痘和狂犬疫苗的“天壇株”和“北京株”;比如中國第一代病毒學(xué)家湯飛凡教授,成功分離了沙眼衣原體;比如病毒學(xué)巨擘顧方舟為一代代中國孩子帶來的福祉——脊髓灰質(zhì)炎糖丸。

科興,中國疫苗啟示錄

  ▲顧方舟

但當(dāng)我們談?wù)撘呙鐣r,一涉及到疫苗企業(yè)的收入和利潤,又總是感到令人尷尬,扭扭捏捏,好像瞬間不那么光明正大。

在新冠疫情中業(yè)績爆發(fā),2021年實現(xiàn)144億美元凈利潤的科興,就被媒體扣了若干帽子?13價肺炎結(jié)合疫苗,2015年單產(chǎn)品收入就達62.5億美元的輝瑞,在國人心目中也一直灰頭土臉。

這是為什么呢?

答案其實在每個人的心里:疫苗是預(yù)防傳染性疾病的手段,是公眾健康的屏障。把一個帶有公共屬性的產(chǎn)品和賺錢聯(lián)系在一起,不道德談不上,心里不舒服總是有的。而在中國文化中,“君子不言利”又是特別重要的一條。于是,從媒體關(guān)注到冷嘲熱諷,甚至批評指責(zé),疫苗行業(yè)是多發(fā)地。

對“疫苗企業(yè)應(yīng)不應(yīng)該賺錢”、“科興收入和利潤是不是合理”這些命題,做一個非此即彼的二極管論斷,當(dāng)然是很簡單的。但遺憾的是,這對疫苗行業(yè)的發(fā)展沒有益處,很可能也不是齊長慶、湯飛凡、顧方舟這些老先生們的意愿。

老先生們?yōu)槭裁匆盁o私為國、埋首鉆研”,為什么不能靠大躍進和人海戰(zhàn)術(shù)解決問題?中國制造業(yè)的規(guī);▽殲槭裁床混`?

這是因為疫苗、病毒研究領(lǐng)域存在天生的難度,在眾多產(chǎn)業(yè)門類中,這是一條相對最難走的路。

疫苗的根目錄技術(shù),歷史上歷經(jīng)了三次巨變。在1980年以前的經(jīng)驗時代,它靠微生物學(xué)的發(fā)展驅(qū)動,以病原體培養(yǎng)為核心;在1980-2000年的基因工程時代,它受分子生物學(xué)的發(fā)展驅(qū)動,以基因重組、表達為核心;在2000年后的信息時代,驅(qū)動它的是生物信息學(xué),測序、組學(xué)分析又成了核心,經(jīng)典疫苗學(xué)的研發(fā)思維被徹底顛覆。

但無論技術(shù)怎么變,疫苗行業(yè)很多規(guī)律卻是固定的。

比如疫苗的研發(fā)期極其漫長,從疫苗發(fā)現(xiàn)、靶點驗證到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用,從臨床一二三期到監(jiān)管審查,八年十載均屬正常。葛蘭素史克的重組帶狀皰疹疫苗,從2004年開始臨床一期,到2016年臨床三期結(jié)束,活活把研發(fā)團隊的中年人熬成老年人,把老年人熬成退休職工。

比如疫苗研發(fā)的高度不確定,在一款疫苗的研發(fā)期,要邁過安全性、免疫原性、保護效力的千難萬險,每一環(huán)成功推進到下一階段的概率,都稱得上九死一生。一旦失敗,前期投資的業(yè)內(nèi)說法叫“路徑試錯、漸進創(chuàng)新”,外行看來只有三個字:打水漂。

再比如疫苗是給健康人使用的,所以也要在健康人群里開展大規(guī)模臨床研究。風(fēng)險容忍度極低,說難聽點,就是不能把好人給打壞了。這又意味著更謹(jǐn)慎的試驗,更多的投入,更長的時間。

歷史上,失敗的疫苗研發(fā)案例,比人類探索太空的失敗多得多。葛蘭素史克、輝瑞、禮來、默沙東這些巨頭,個個栽過無數(shù)跟頭,一跟頭下去就是幾億美元。最典型的例子是HIV疫苗,四十年來,進入臨床試驗的苗有100多種,進入臨床應(yīng)用的一種也沒有。

到了生產(chǎn)環(huán)節(jié),規(guī)律照樣發(fā)揮作用。

疫苗核心成分復(fù)雜多樣,對生產(chǎn)和質(zhì)量控制的要求極高。作為國產(chǎn)疫苗設(shè)備供應(yīng)商,東富龍的一臺生物反應(yīng)器,現(xiàn)在需要和賽多利斯、賽默飛等國外巨頭在十三項主要參數(shù)上拼精度。

而一條完整的產(chǎn)線,又包括了細(xì)胞凍存、擴增、生物反應(yīng)器、層析、超濾、滅活系統(tǒng)多種類型設(shè)備,平臺投資成本需要以億元級計算,算上廠房基建和認(rèn)證,沒有三五年時間下不來。

再者,從疫苗物質(zhì)生產(chǎn)到制劑、再變成成品,起碼6到14個月。造出來需要冷鏈儲存運輸,要步步合規(guī),一不留神就成了“問題苗”,給存貨和生產(chǎn)管理,帶來了和普通工業(yè)品完全不同的體驗。

這些規(guī)律,是一代代疫苗人經(jīng)驗、教訓(xùn)和心血的積累,而不是自造門檻、自抬身價的壁壘式營銷。如果還是不理解,不妨反問一下:如果不是這樣制造的疫苗,誰能夠放心使用呢?

這些規(guī)律,也是老一代疫苗工作者通過努力,為中國疫苗行業(yè)攢下的老本。也正因為如此,相比芯片、發(fā)動機這些依賴技術(shù)積累的領(lǐng)域,中國疫苗和西方的差距才沒有那么大。

所以無論東方西方,疫苗行業(yè)面對的是同一張考卷,題目只有一道:疫苗需要前置投入的巨大資本,應(yīng)該怎么解決。

不同的時代背景、不同的機構(gòu),自然有不同的答案。湯飛凡那一代老先生,主要靠燃燒自己和因陋就簡;建國后的生物制品研究所,靠的是國家財政資金;國際巨頭主要靠起步早家底厚;國內(nèi)一批疫苗企業(yè),第一桶金基本靠貿(mào)易。

但到了今天,成熟疫苗企業(yè)再來答這道題,答案有且只能有一個:用疫苗后置的巨大收益,推進產(chǎn)品的管線循環(huán)。

在投資角度,疫苗行業(yè)是一個標(biāo)準(zhǔn)的“投入前置”行業(yè),前期研發(fā)成本奇高,設(shè)備與生產(chǎn)場地的投資巨大,時間漫長,風(fēng)險不確定。但一旦進入后期生產(chǎn),成本就陡然而降,它的產(chǎn)品,會通過大基數(shù)的應(yīng)用,從而實現(xiàn)爆發(fā)式的后置收益。

4價和9價HPV苗是默沙東的拳頭產(chǎn)品,2020年賣了39.4億美元;賽諾菲的流感疫苗,2020年賣了30.4億美元;葛蘭素史克的重組帶皰疫苗搞了十多年,2020年賣了27.1億美元;輝瑞的13價肺炎結(jié)合疫苗歷經(jīng)千難萬險,但2020年一年就收了58.5億美元,撐起了公司16.9%的營收。而這些營收和利潤,又會被巨頭們投入到下一代產(chǎn)品研發(fā)中。

如果說周期性行業(yè)的特性是“三年不開張,開張吃三年”,那么疫苗行業(yè)簡直就是“板凳要坐十年冷”,沒有九死一生的前置投入,不可能有業(yè)績爆發(fā)的后置收益;沒有充足的商業(yè)利潤保障,巨大的投入就不可能持續(xù)。這就是屬于疫苗的辯證法。

回過頭來看待科興業(yè)績的爆發(fā),實在算不上令人意外,它是疫苗行業(yè)特性導(dǎo)致的必然。不理解這一點的人,既不了解疫苗行業(yè)的普遍狀態(tài),也不理解疫苗行業(yè)的辯證特性。

所以,如果有機會去問齊長慶、湯飛凡、顧方舟這些老先生——給他們多一點錢搞研發(fā)、多一點錢建實驗室、多一點錢買設(shè)備好不好?

你覺得老先生們會怎么回答呢?

【研發(fā)之辯】

媒體對于科興有個普遍批評:研發(fā)投入低。

這個批評的來源,在于2021年幾大疫苗企業(yè)的研發(fā)投入占營收比例。康希諾(銷售產(chǎn)品以新冠疫苗為主)為21.05%,康泰生物和沃森生物分別為20.22%、21.77%,智飛生物雖然只有2.66%,但代理的默沙東4/9價HPV疫苗,貢獻了全部產(chǎn)品貨值的80%,看起來情有可原。

相比之下,科興生物只有0.8%,數(shù)字上確實一目了然。

但這個比法,顯然有個誤區(qū)——科興在2021年的研發(fā)占比較低,核心原因是科興在2021年遠(yuǎn)高于同行的營收。

如果跳出這種垂直的比法,站在絕對投入的層面,橫向?qū)Ρ葒鴥?nèi)其他公司的研發(fā)投入,就會發(fā)現(xiàn),智飛生物投了8.14億元,康希諾為9.05億元,科興則為10.24億元。

答案不一樣了,科興的研發(fā)投入其實不僅不低,反而相對較高。

科興,中國疫苗啟示錄

所以只要切換一下視角便可發(fā)現(xiàn),科興的研發(fā)投入,是一個相對的低比例,卻不是一個絕對的低投入。

更何況,科興在疫苗領(lǐng)域的研發(fā)投入,并非一年兩年。在它的新冠疫苗產(chǎn)品大批量供應(yīng)的背后,是相對成熟的滅活疫苗技術(shù)作為支撐,但這是需要技術(shù)儲備做基礎(chǔ)的。

2003年,中國爆發(fā)非典疫情。開展對SARS滅活疫苗的研發(fā),則開始于這一年的4月24日,在整合了國家科研力量后,科興主導(dǎo)的研制項目被列入國家“863”重大計劃項目。

在經(jīng)歷了一個春夏的封控后,2003年的8月,中國內(nèi)地實現(xiàn)非典患者清零。非典的終結(jié),至今仍是一個缺少定論的病毒傳播學(xué)案例。

此時,科興的SARS滅活疫苗雖然經(jīng)歷了六個多月的高強度研發(fā),但只完成了SARS滅活疫苗的臨床前研究,僅僅行至半程,真正的告捷,還要等到科興完成SARS滅活疫苗I期臨床實驗,但那時已經(jīng)是次年12月。

科興,中國疫苗啟示錄

  ▲全球第一支SARS病毒滅活疫苗I期臨床研究結(jié)果揭盲來源:科興官網(wǎng)

在全球范圍內(nèi),只有科興完成了SARS疫苗的研究,這是疫苗企業(yè)的榮耀。但商業(yè)層面的問題是,科興幾千萬元的研發(fā)投入,既無必要,也無可能再轉(zhuǎn)化成疫苗產(chǎn)品。

在這一刻,才是外行與業(yè)內(nèi)人士的分野,前者的看法自然是“打水漂”,但所有疫苗從業(yè)者都清楚,SARS滅活疫苗的研究成功,為中國應(yīng)對新型傳染病的暴發(fā)提供了疫苗應(yīng)急研發(fā)的成功模式與經(jīng)驗。

隨后,科興又在緊接而來的禽流感(H5N1)滅活疫苗的研發(fā)上,總結(jié)出一條相對成熟的技術(shù)路線。對于這條技術(shù)路線,科興創(chuàng)始人尹衛(wèi)東的評價只有一句話:“假如有一天換了一個非H5N1病毒引發(fā)大流行,把新毒株填到我們的工藝路線里去,就能迅速生產(chǎn)出疫苗。”

研發(fā)投入并不算低,又有經(jīng)歷時間的技術(shù)路線積累。那么媒體為什么會盯著研發(fā)做批評?這其實和中國疫苗行業(yè)的歷史和特點頗具關(guān)系。

在計劃經(jīng)濟時代,中國的疫苗不存在銷售概念。在改革開放之后,中國的疫苗采購雖然開始和市場接軌,但還是具有相當(dāng)程度的特殊性。它由被業(yè)內(nèi)稱為“CDC”的各省疾控中心主導(dǎo),流通渠道按照省、市、縣三級模式嚴(yán)格管理,呈現(xiàn)出高度封閉式壟斷的特性。疫苗業(yè)界每年召開一次訂貨大會,由北京、蘭州、長春、成都、昆明等七大生物制品研究所輪流做東,組織會議。

在九十年代,能在“CDC”拿到“批簽發(fā)”的人,都早早積累了第一桶金,日后各自開創(chuàng)了自己的疫苗企業(yè),由銷售轉(zhuǎn)向研發(fā)制造。智飛生物的蔣仁生如此,康泰生物的杜偉民如此,沃森生物的李云春也如此。

作為特定時代的特定路線,這其實倒也沒有太多問題,但不明真相的群眾有個愛好——喜歡專家治廠,崇拜“華為式研發(fā)”,鄙視“貿(mào)工技”路線。于是對各家疫苗企業(yè)創(chuàng)始人的銷售出身很看不過去,一有機會,就要揪住審視一番。

不過,如果按照這個邏輯,科興倒是有一個不太冷的冷知識:科興創(chuàng)始人尹衛(wèi)東其實是技術(shù)員出身的,1988年,因甲肝病毒診斷試劑的研發(fā),尹衛(wèi)東被評為“河北省十大杰出青年”。

【開了個好頭,但還不夠】

科興一年的收入,相當(dāng)于恒瑞醫(yī)藥2015-2021年連續(xù)7年的總和。這為科興贏得了一個“疫苗之王”的稱號。

稱號來自于看得見的業(yè)績,科興擁有了相對較好的資本背景,也通過常年的研發(fā)投入獲得了相對成熟的技術(shù)路線,更是在近兩年獲得了商業(yè)上的成功。但仔細(xì)品味這個稱號,多多少少有那么一點過譽的味道。

在國內(nèi),隨著新冠疫苗接種滲透率的普及,新冠疫苗所能帶來的利潤和收入其實是不可持續(xù)的?梢韵胂,總有一天人們將不再需要新冠疫苗,到那個時候,科興的盈利曲線,其實是一件很值得觀察的事情。

同時,雖然沃森、艾美等公司在此次新冠中無緣mRNA疫苗的商業(yè)化成功,但卻在mRNA疫苗的研發(fā)技術(shù)上有了新的突破。如今,大多數(shù)人都更為看好先進的mRNA疫苗,并認(rèn)為其或許是未來面對疫情的最佳武器。新冠疫情后,Moderma和BioNTech通過專有的mRNA技術(shù)開發(fā)出了較高保護力的疫苗,商業(yè)化也取得了巨大成功。

在國際市場上,頭部市場由四家疫苗巨頭占據(jù),在金額上,葛蘭素史克、輝瑞、默克、賽諾菲四大巨頭,占據(jù)了全球近90%的份額。隨著亞洲中等規(guī)模廠家進一步擴充產(chǎn)品線,參與地區(qū)市場和新疫苗市場的競爭,這個集中度雖有下降,但由于疫苗巨頭在發(fā)達地區(qū)的市場穩(wěn)固,市場規(guī)模集中度在很長一段時間內(nèi),都將維持較高水平。

反觀科興,它雖然擁有較為成熟的滅活疫苗技術(shù),但或許仍需在mRNA等更多疫苗技術(shù)和更多管線品種上努力,繼續(xù)投入大量基礎(chǔ)研究,去打破疫苗巨頭的技術(shù)與資本圍堵。

科興,中國疫苗啟示錄

通過常識,應(yīng)該都能理解疫苗行業(yè)的邏輯:它的成果不是用嘴吹的,而是靠著市場化的機制、全球化的視野、高待遇的人才,以及持之以恒地砸錢砸出來的。

特別是在今天,疫苗的產(chǎn)業(yè)化程度更甚,即使再有湯飛凡、顧方舟這樣甘守清貧、以身許國的巨匠,也不免要面對疫苗寡頭們的資本和技術(shù)圍堵。

在這一點上,年利潤144億美元的科興,其實只是開了個好頭,它預(yù)示著一種可能性,用疫苗后置的巨大收益,推進產(chǎn)品的管線布局,從而拉動自身進入“研發(fā)—規(guī);N售—再研發(fā)”的良性循環(huán)。

如果不能正確認(rèn)識這個問題,中國就只能站在不斷落后的疫苗行業(yè)中,去懷念那些記憶中的勞模、雷鋒和英雄。

比起今天媒體的批評,那可能是更糟的狀況。

——END——

       原文標(biāo)題 : 科興,中國疫苗啟示錄

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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