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2023年12月初百濟神州年會上，公司高調(diào)提出了“做內(nèi)企想做而不能做的，做外企能做而不可做的”的新口號。這與三年前“恰逢好拾光”的謙卑標語風(fēng)格迥然。

隨著澤布替尼在美國放量，百濟神州固然有高調(diào)的資本；可反應(yīng)在股價層面，投資者卻并不為澤布替尼買單，股價依然處于歷史低位，或許投資者還是更喜歡百濟之前的那份謙卑。

圖：百濟神州股價月K線，來源：雪球

“大展宏圖”的口號背后，實則是百濟屢受波折的身影。

過去一年中，百濟神州3款自研產(chǎn)品商業(yè)化都不算順利：最先獲批的PD-1替雷利珠單抗被諾華放棄全球權(quán)益，未來的出海之路只能自己走；澤布替尼雖然放量，但卻遭到艾伯維的“專利維權(quán)”，給這款明星產(chǎn)品的未來留下了一個問號；PARP抑制劑獲批時間較晚，整個賽道競爭已經(jīng)極為激烈，故事已寫至“拼價格”章節(jié)。

如果把2023年視作中國創(chuàng)新藥中場分割線，那么百濟神州在整個上半場的表現(xiàn)可謂極為亮眼，但創(chuàng)新藥畢竟拼的是未來，下半場依然存在極多的變數(shù)。我們從不否認百濟神州“創(chuàng)新藥一哥”的定位，但在震蕩的下行周期中，行業(yè)日新月異，一切得與失或許就在轉(zhuǎn)瞬之間。

接下來的下半場，百濟神州會有怎樣的表現(xiàn)，或許就看百濟如何回答以下四個議題了。

01議題一：艾伯維專利之爭 

作為百濟神州的拳頭產(chǎn)品，澤布替尼的營收表現(xiàn)決定著投資者情緒。

今年6月，艾伯維在美國向百濟發(fā)起專利侵權(quán)訴訟，指控澤布替尼侵犯了伊布替尼的專利，無疑增加了這款明星藥物營收的不確定性。對于“挑戰(zhàn)者”百濟神州而言，“東道主”艾伯維有著豐富的專利戰(zhàn)經(jīng)驗，憑借艾伯維超強法務(wù)部，修美樂才能穩(wěn)坐藥王寶座這么久。

當然，艾伯維并不是針對百濟神州一家，任何對其產(chǎn)品構(gòu)成威脅的公司都會遭到訴訟。不久前，艾伯維還一口氣起訴了數(shù)家大型仿制藥企，以保護烏帕替尼的市場地位。

澤布替尼對于百濟的重要程度不言而喻，貢獻了最為主要的營收，且正處于銷售放量階段。今年前三個季度，澤布替尼銷售額同比增幅皆超過了100%，累計銷售額達8.77億美元。與艾伯維的專利戰(zhàn)，百濟神州退無可退，必須極力捍衛(wèi)自身利益。不久前，百濟向艾伯維發(fā)起了“專利無效”的反擊，向美國專利審判和上訴委員會遞交了PGR（美國專利無效的授權(quán)后審查程序），理由為可實施性、新穎性和創(chuàng)造性。

圖：澤布替尼營收及占比，來源：錦緞研究院

值得關(guān)注的是，艾伯維與百濟神州之間的專利博弈不再停留于創(chuàng)新藥企與仿制藥企間，而是兩家創(chuàng)新藥企間的在同一領(lǐng)域由純粹的商業(yè)競爭而引發(fā)的專利戰(zhàn)。接下來，百濟要面對的是這起專利訴訟中極大的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性，不排除有多輪上訴的可能，付出的資金成本、時間周期，以及策略制定要考慮到的繁雜因素，不容小覷。

澤布替尼如日中天，伊布替尼日薄西山，兩款明星藥物有著截然不同的走勢。但伊布替尼的同期表現(xiàn)其實還是明顯強于澤布替尼同期的，如此看來澤布替尼銷售峰值想要接近伊布替尼亦是極為困難的。

圖：澤布替尼與伊布替尼同期銷售對比，來源：錦緞研究院

再加上艾伯維的強勢干預(yù)，極有可能妨礙這塊藥物在美國的商業(yè)推廣，進一步降低澤布替尼的銷售峰值，對于這款藥物的預(yù)期，投資者還是應(yīng)該更加理性一些的。

與艾伯維間的專利進展，這將是未來一段時間百濟神州投資價值權(quán)重最高的影響因子。

02議題二：PD-1何時入美？

澤布替尼之外，PD-1替雷利珠單抗何時能夠進入美國市場是極為重要的另一議題。

不同于大多數(shù)國內(nèi)藥企將產(chǎn)品商業(yè)化權(quán)益交給MNC，百濟神州選擇了完全自建商業(yè)化團隊的高舉高打路線。完全自建商業(yè)化團隊，有利亦有弊。有利的地方在于，可以獲得產(chǎn)品從生產(chǎn)、到銷售的全額利潤，抬升企業(yè)毛利率；弊端則是商業(yè)化初期，這種自建團隊很難有高效率，需要強大的產(chǎn)品矩陣和孕育時間。

目前，百濟神州在美國市場僅有澤布替尼一款產(chǎn)品，商業(yè)化團隊只賣一款產(chǎn)品，顯然不會有很高的效率。如果替雷利珠單抗能夠順利進入美國，那么商業(yè)化團隊可以增加一款產(chǎn)品的銷售，運營效率將顯著提升�；�于此，百濟神州在美國市場想要有好的業(yè)績表現(xiàn)，替雷利珠單抗必須快速進入美國市場，越快越好。

盡管百濟神州的需求很迫切，但替雷利珠單抗入美一事卻進展緩慢。雖然FDA早已受理其一線食管鱗癌的上市申請，但最快也要到2024年7月才會做出決定，即使進展順利，也要到年底才能進入商業(yè)化正軌。也就是說，2024年將是驗證百濟PD-1能否在美獲批的關(guān)鍵時間節(jié)點。

替雷利珠單抗是國內(nèi)首個出海的PD-1藥物，首站落地于歐洲市場，這固然意義重大，但卻并不能為其帶來很高的銷售預(yù)期。歐美創(chuàng)新藥打法與國內(nèi)不同，走大幅降價策略并不行得通；食管鱗癌在歐洲市場不算大，比不上食管腺癌；歐美市場打差異化才是最關(guān)鍵的，但獲批適應(yīng)癥終究沒能避開K藥和O藥兩款占據(jù)市場多年的老產(chǎn)品，單槍匹馬想要戰(zhàn)勝默沙東、BMS成熟的商業(yè)化積累，難度可想而知。

對于現(xiàn)階段的百濟神州而言，替雷利珠單抗能夠進入美國市場遠比歐洲市場更為重要，畢竟?jié)刹继婺嵘虡I(yè)化進展不俗，已經(jīng)對美國市場有更為充分的了解和資源積累，如果能夠形成協(xié)同效應(yīng)，那么百濟競爭力將得到顯著增強。

但替雷利珠單抗明年肯定就能成功闖關(guān)FDA嗎？誰也不敢打這個保票，畢竟我國PD-1藥物已經(jīng)有多款出海失敗，至今未有君實生物特瑞普利單抗一款登陸美國市場。幾年前，百濟就嘗試與FDA溝通，2021年與諾華達成PD-1的全球協(xié)議后，加速了上市申請計劃，率先遞交申請的適應(yīng)證即為食管鱗癌，但此后FDA卻推遲了審批決定。

FDA的心思，投資者不要猜，也沒有人能夠猜透。

03議題三：下一個爆點在哪里？

百濟神州是一家不吝嗇于研發(fā)的公司，其近三年就在研發(fā)上投入了296.33億元的資金。在研發(fā)投入上，百濟神州不僅吊打一眾18A企業(yè)，甚至遠高于傳統(tǒng)藥企恒瑞醫(yī)藥。截止今年6月底，百濟神州在替雷利珠單抗上累計投入約63億元，在澤布替尼上累計投入60億元，另外PARP抑制劑帕米帕利的研發(fā)投入也超過10億元。

圖：18A公司研發(fā)投入TOP 10，來源：錦緞研究院

如此高昂的投入，與百濟神州高舉高打的模式密切相關(guān)。一方面百濟神州十分重視適應(yīng)癥擴增，如替雷利珠單抗就已經(jīng)拿下了11個適應(yīng)癥；另一方面百濟神州又十分重視海外市場，美國、歐洲、甚至東南亞都是其拓局方向，這也就產(chǎn)生了大量的臨床成本。

除了幾款核心藥物外，百濟神州實則還有不少在研管線布局，但卻并未有太值得聚焦的管線出現(xiàn)。

TIGIT單抗歐司珀利單抗本應(yīng)是百濟神州的下一個爆點，也是公司付諸心血最大的在研管線。此前，百濟神州不惜砸下重金，圍繞歐司珀利單抗展開了多個全球臨床試驗，面向數(shù)個大適應(yīng)癥，百濟曾稱其是“當前開發(fā)進程中最先進的抗TIGIT抗體之一”。

然而殘酷的一面是，TIGIT領(lǐng)域諸多MNC已數(shù)翻受挫，已經(jīng)不再是那個曾經(jīng)的明星靶點。諾華曾看中TIGIT靶點潛力，以3億美元首付款從百濟神州拿下了歐司珀利單抗的海外權(quán)益，但今年7月卻宣布放棄了這項合作。雖然我們不能說TIGIT靶點完全失敗了，但顯然它的吸引力正在持續(xù)下降，而歐司珀利單抗的價值自然也就受到影響。

剩下管線中，百濟進程靠前的是雙抗賽道，兩款均進入到了III期臨床。另較具技術(shù)優(yōu)勢的產(chǎn)品有BCL-2 抑制劑sonrotoclax，HPK1抑制劑BGB-15025，以及BTK 蛋白降解（CDAC）藥BGB-16673，但這些管線似乎都難稱爆點。

或許是迫于管線壓力，百濟神州在今年11月以13.3億元總款項從昂勝醫(yī)藥引進了一款CDK2抑制劑，與其在研I期CDK4抑制劑形成補充，改善CDK4/6 抑制劑治療乳腺癌的療效。這一款產(chǎn)品的潛力反倒更值得關(guān)注，全球步入臨床階段的產(chǎn)品并不多，不過百濟與昂勝合作研發(fā)的CDK2產(chǎn)品同樣還處于較早階段。

百濟神州想要成為中國創(chuàng)新藥的龍頭擔(dān)當，光憑澤布替尼和替雷利珠單抗的成功顯然是不夠的，它必須快速找到下一個爆款藥物。

04議題四：熱門賽道如何補位？

抓住PD-1抑制劑的市場浪潮，這是百濟神州崛起的根本。但在今年大火的ADC出海浪潮與減肥藥GLP-1中，百濟卻并沒有任何表現(xiàn)。當MNC都在比拼ADC和GLP-1的時候，百濟神州拿什么去比拼呢？

其實早在2018年的時候，百濟神州曾與Zymeworks公司關(guān)于HER2的兩個雙抗產(chǎn)品達成合作，其中一個正是雙抗ADC，不過今年9月，這款產(chǎn)品已經(jīng)因療效不及預(yù)期被終止了。

也許是意識到了ADC的發(fā)展趨勢，今年7月百濟與映恩生物達成一項超13億美元的合作，獲得一款臨床前ADC藥物的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。盡管百濟神州對外表示，已經(jīng)布局多款A(yù)DC藥物，涉及B7H3、B7H4等靶點，但在數(shù)十億美元的出海浪潮下，顯然不足以彌補百濟神州在ADC領(lǐng)域的缺失。在ADC領(lǐng)域，百濟神州只能充當“后來者”，其關(guān)于ADC的生產(chǎn)設(shè)施及全新生物藥生產(chǎn)大樓，甚至還得等到明年才能完工。

同樣的故事還有可能發(fā)生在自免戰(zhàn)場。百濟神州在腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)取得了一定的成績，可在自免領(lǐng)域卻一片蒼白。作為僅次于腫瘤的第二大疾病領(lǐng)域，自免疾病在2023年已逐漸顯露出大爆的趨勢。

今年年初的時候，百濟的澤布替尼才姍姍來遲地開始自免適應(yīng)癥臨床布局，而諾誠健華的奧布替尼已經(jīng)在多個自免適應(yīng)癥進入臨床中后期，進度大幅領(lǐng)先于澤布替尼。就在近期百濟神州的IRAK4 PROTAC專利公開，進一步聚焦自免賽道意愿昭然若揭，但距離成藥依然很遠。

百濟神州的核心競爭力在腫瘤領(lǐng)域，可連續(xù)錯失ADC和GLP-1風(fēng)口后，它還會放過布局自免賽道的機會嗎？突然切入一個賽道固然不容易，不過自免賽道的藍圖卻足夠誘人。

百濟究竟對自免賽道是怎樣的態(tài)度？是重金布局，還是玩玩而已？這或?qū)�決定百濟下個階段的股價走勢，值得投資者持續(xù)關(guān)注。

       原文標題 : 請回答2024：市場最關(guān)心百濟神州的四個議題