在大分子藥物鋒芒畢露的同時(shí)，國(guó)產(chǎn)小分子藥物在全球舞臺(tái)上的地位也日益顯著。這一點(diǎn)，從BD方面的金額就可見一斑。

6月14日，亞盛醫(yī)藥宣布與武田制藥簽署了一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)協(xié)議，雙方就第三代BCR-ABL TKI藥物耐立克達(dá)成了獨(dú)家許可協(xié)議。

一旦該選擇權(quán)被行使，武田制藥將獲得耐立克在全球（中國(guó)地區(qū)除外）的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利許可。為此，武田制藥需要支付：

1億美元的選擇權(quán)付款，以及在行使選擇權(quán)時(shí)最高可達(dá)12億美元的額外費(fèi)用和潛在的里程碑付款，還有基于年度銷售額的雙位數(shù)比例特許權(quán)使用費(fèi)。

總計(jì)13億美元的金額，創(chuàng)下了國(guó)產(chǎn)小分子藥物對(duì)外BD的新紀(jì)錄。這可能預(yù)示著國(guó)產(chǎn)小分子藥物的崛起。

當(dāng)然，對(duì)于當(dāng)前的中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)而言，任何一項(xiàng)BD動(dòng)作的創(chuàng)造者，其意義遠(yuǎn)不止于金額。亞盛醫(yī)藥此次的BD決策同樣如此。

深入分析亞盛醫(yī)藥這一決策，或許能為整個(gè)行業(yè)提供寶貴的啟示。

/ 01 / 一石三鳥的BD

在巧妙的策略運(yùn)作下，BD往往能夠?qū)崿F(xiàn)一石三鳥的效果。

這正是亞盛醫(yī)藥此次BD行動(dòng)的最大看點(diǎn)，它不僅提升了公司的財(cái)務(wù)狀況，徹底解決了關(guān)于現(xiàn)金流的問題；又帶來(lái)了大藥廠的背書，為公司未來(lái)創(chuàng)造更大價(jià)值打下了更扎實(shí)的基礎(chǔ)。

首先，是資金問題的徹底解決。

根據(jù)公告，亞盛醫(yī)藥在協(xié)議簽署后將收到1億美元的選擇權(quán)付款，并有資格獲得最高約12億美元的選擇權(quán)行使費(fèi)和額外的潛在里程碑付款，以及基于年度銷售額提成的雙位數(shù)比例特許權(quán)使用費(fèi)

從BD條款來(lái)看，亞盛醫(yī)藥耐立克的對(duì)外授權(quán)，總共可以獲得4筆費(fèi)用：1億美元“占坑費(fèi)”+選擇權(quán)行使費(fèi)+里程碑款+兩位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)。

也就是說，除了1億美元，在獲得里程碑款和特許權(quán)使用費(fèi)之前，亞盛醫(yī)藥還能收到一筆“選擇權(quán)行使費(fèi)”。

參考武田制藥過往的交易來(lái)看，對(duì)于后期分子的“選擇權(quán)行使費(fèi)”通常不低。例如，其與和黃醫(yī)藥達(dá)成的11.3億美元總額的交易中規(guī)定，在“協(xié)議完成時(shí)”需要支付4億美元的費(fèi)用。順利的情況下，亞盛醫(yī)藥或許很快又會(huì)收到一筆不菲的費(fèi)用。

另外，武田制藥還通過參股的形式，貢獻(xiàn)7500萬(wàn)美元。也就是說，通過這筆交易，亞盛醫(yī)藥目前已經(jīng)獲得了1.75億美元，在交易完成時(shí)還將收獲另一筆付款，以及后續(xù)的里程碑款和持續(xù)的現(xiàn)金流。這也表明，亞盛醫(yī)藥此前被市場(chǎng)質(zhì)疑的流動(dòng)性危機(jī)已經(jīng)徹底解除。

其次是大藥廠的背書。盡管亞盛醫(yī)藥的臨床數(shù)據(jù)和BD交易條款已經(jīng)證明了耐立克的價(jià)值，但武田制藥成為其重要股東，更是進(jìn)一步證實(shí)了耐立克的價(jià)值。

一方面，武田制藥不僅是大藥廠，還是耐立克的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。獲得這樣一家大藥廠，尤其是直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的認(rèn)可，無(wú)疑極具說服力。

另一方面，隨著入股，武田制藥將成為亞盛醫(yī)藥的第二大股東。作為如此重要的股東，武田制藥在國(guó)際化等眾多層面上，必然也會(huì)為亞盛醫(yī)藥提供幫助，進(jìn)而為公司創(chuàng)造更大的價(jià)值。‍‍‍‍‍‍

也正因此，此次BD徹底扭轉(zhuǎn)了市場(chǎng)對(duì)于亞盛醫(yī)藥的預(yù)期。

/ 02 / 把對(duì)手變?yōu)殛?duì)友背后

亞盛醫(yī)藥此次BD的另一大亮點(diǎn)，是合作伙伴武田制藥本身。

這一決策突破了市場(chǎng)的傳統(tǒng)認(rèn)知。上文提及，武田制藥在第三代BCR-ABL TKI領(lǐng)域是亞盛醫(yī)藥的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。此次合作推進(jìn)，相當(dāng)于為耐立克減少了最直接的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

然而，將競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手轉(zhuǎn)變?yōu)楹献骰锇椴⒎亲钜�人注目之處；更引人注目的是�?strong>武田制藥可能是世界上最能發(fā)揮耐立克價(jià)值的企業(yè)之一。

首先，武田制藥在血液瘤領(lǐng)域擁有強(qiáng)勢(shì)布局，并且其第三代BCR-ABL TKI ponatinib已商業(yè)化超過10年，擁有成熟的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和推廣技巧。因此，武田制藥的成建制團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)，完美契合耐立克的銷售需求。

其次，在BCR-ABL領(lǐng)域，武田制藥也非常有意愿賦能耐立克。

目前，武田制藥在BCR-ABL TKI領(lǐng)域，實(shí)際上面臨著內(nèi)憂外患的局面：

內(nèi)憂指的是ponatinib的專利將于2026年年底到期，面臨專利懸崖的風(fēng)險(xiǎn)；外患則是ponatinib在海外遭遇了諾華變構(gòu)抑制劑Asciminib的激烈競(jìng)爭(zhēng)。

耐立克有望一舉解決武田制藥的這些問題。

在解決內(nèi)憂方面，2024年2月，耐立克治療經(jīng)治CML-CP患者的全球注冊(cè)III期臨床研究再次獲得FDA批準(zhǔn)。根據(jù)進(jìn)度預(yù)計(jì)在2026年2月份完成，因此有望實(shí)現(xiàn)與ponatinib的無(wú)縫銜接。

當(dāng)然，從產(chǎn)品定位來(lái)看，耐立克不單純是ponatinib的繼任者。受限于安全性問題，ponatinib在不同適應(yīng)癥的使用均處于極為靠后的位置，這嚴(yán)重限制了其商業(yè)價(jià)值。

相比之下，耐立克因?yàn)榘踩�性和療效�?yōu)勢(shì)，在CML領(lǐng)域、Ph+ALL領(lǐng)域都已經(jīng)展開前線療法的探索，并且在實(shí)體瘤領(lǐng)域也已經(jīng)展現(xiàn)出潛力。目前，其治療SDH缺陷型GIST患者的全球注冊(cè)III期研究，已經(jīng)獲批臨床。因此，對(duì)于武田制藥來(lái)說，耐立克的定位實(shí)際是ponatinib plus。

而耐立克具有全球BIC潛力，則有望幫助武田制藥在血液瘤領(lǐng)域建立更深厚的護(hù)城河。

雖然沒有直接頭對(duì)頭比較，但在既往接受過深度治療/難治性CML和Ph+ALL患者的臨床研究中，耐立克針對(duì)Asciminib治療失敗的患者，CCyR率和MMR率分別為43%和38%，這顯示了耐立克具有更強(qiáng)療效的潛力。

這也使得，耐立克不僅能夠比Asciminib做得更好，并且做得更多。盡管Asciminib在CML治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了一定的競(jìng)爭(zhēng)力，但其在Ph+ALL領(lǐng)域的研究進(jìn)展并不順利。在奠定Asciminib競(jìng)爭(zhēng)力基礎(chǔ)的CABL001X2101研究中，同時(shí)納入了CML和Ph+ALL患者。形成鮮明反差的是，Asciminib在CML快步向前的同時(shí)，Ph+ALL領(lǐng)域卻一直沒有進(jìn)展。

市場(chǎng)分析認(rèn)為，這可能是由于Asciminib的作用機(jī)制在Ph+ALL治療中的效果并不理想。這也導(dǎo)致，目前Asciminib在Ph+ALL領(lǐng)域的研究仍處于早期階段，僅有兩項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。

作為對(duì)比，耐立克在Ph+ALL領(lǐng)域不僅進(jìn)度領(lǐng)先，并且效果突出。最近，亞盛醫(yī)藥在EHA會(huì)議上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，接受耐立克聯(lián)合治療方案的患者中，有90.3%在三個(gè)月內(nèi)達(dá)到了CMR，這一比例超過了此前被認(rèn)為是療效最佳的ponatinib聯(lián)合療法的75%。

此外，TKI聯(lián)合化療組的1年總生存（OS）率達(dá)到了96.2%，無(wú)事件生存（EFS）率為71.5%；TKI聯(lián)合BITE組的1年OS率和EFS率分別達(dá)到了100.0%和90.0%。這些數(shù)據(jù)表明，耐立克在療效方面兼顧“速度、廣度、深度和持久”等諸多優(yōu)點(diǎn)，有潛力成為一線Ph+ALL治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

顯而易見，對(duì)于當(dāng)前極力尋找增長(zhǎng)點(diǎn)的武田制藥來(lái)說，耐立克無(wú)疑是非常關(guān)鍵的“武器”。這也預(yù)示著，耐立克未來(lái)有望基于武田制藥經(jīng)驗(yàn)豐富的血液腫瘤臨床團(tuán)隊(duì)、資金實(shí)力、以及全球商業(yè)化能力，實(shí)現(xiàn)價(jià)值的快速釋放，成為亞盛醫(yī)藥的現(xiàn)金奶牛。

考慮到具有競(jìng)爭(zhēng)力的藥品在市場(chǎng)上的增長(zhǎng)速度通常很快，Asciminib在上市后的第二年銷售額已超過4億美元。在武田制藥的專業(yè)運(yùn)營(yíng)下，耐立克預(yù)計(jì)將迅速達(dá)到銷售峰值。因此，耐立克海外創(chuàng)收能力主要取決于“峰值”高低。

東吳證券的分析預(yù)測(cè)指出，作為具有BIC潛力的產(chǎn)品，耐立克在海外市場(chǎng)的銷售峰值有望突破10億美元大關(guān)。在銷售分成方面，基于國(guó)際BD的案例來(lái)看，雙位數(shù)分成一般在11-19%之間；具備競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，通常能夠獲得更高的分成比例。按照中位數(shù)15%估計(jì)，耐立克在海外市場(chǎng)達(dá)到銷售峰值后，預(yù)計(jì)每年至少能為亞盛醫(yī)藥帶來(lái)超過1.5億美元的穩(wěn)定現(xiàn)金流。

然而，上述數(shù)字可能只是保守估計(jì)。原因主要有兩個(gè)：首先，東吳證券的預(yù)測(cè)主要考慮了耐立克在CML等已知適應(yīng)癥上的潛力，實(shí)際上，耐立克在實(shí)體瘤等其他潛在適應(yīng)癥上的應(yīng)用也可能開辟額外的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。其次，鑒于耐立克的競(jìng)爭(zhēng)力，亞盛醫(yī)藥能夠獲得的銷售分成比例可能更高。

因此，耐立克每年為亞盛醫(yī)藥帶來(lái)的現(xiàn)金流超過2億美元，并不是小概率事件。

/ 03 / 戰(zhàn)略能力與戰(zhàn)略定力

在此次BD中，亞盛醫(yī)藥為市場(chǎng)帶來(lái)了深刻的啟示。

首先，它激發(fā)了對(duì)戰(zhàn)略能力重要性的廣泛討論。創(chuàng)新藥企的戰(zhàn)略能力是其取得成功的關(guān)鍵。正如上文所述，亞盛醫(yī)藥在商業(yè)發(fā)展方面展現(xiàn)了其將公司價(jià)值最大化的能力。

此外，亞盛醫(yī)藥的戰(zhàn)略能力還體現(xiàn)在其同時(shí)啟動(dòng)的赴美上市計(jì)劃上。在發(fā)布BD公告的同時(shí)，亞盛醫(yī)藥宣布了新的上市計(jì)劃：

已向美國(guó)證券交易委員會(huì)保密提交了一份關(guān)于建議首次公開發(fā)售的F-1表格登記聲明草案。

選擇在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)赴美上市，彰顯了公司對(duì)市場(chǎng)的精準(zhǔn)洞察力和戰(zhàn)略布局。在市場(chǎng)疑慮消除、預(yù)期兌現(xiàn)之際啟動(dòng)赴美上市，一方面有助于最大化募資效果；另一方面，借助海外市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥企股價(jià)的專業(yè)定價(jià)能力，有助于穩(wěn)定公司預(yù)期，避免港股市場(chǎng)的大幅波動(dòng)。

其次，亞盛醫(yī)藥也引發(fā)了關(guān)于戰(zhàn)略定力的探討。

在過去一年中，盡管面臨BD決策和資金管理等方面的質(zhì)疑，公司并沒有在BD策略上急于求成，而是堅(jiān)持了一種更為長(zhǎng)遠(yuǎn)和深思熟慮的方法，專注于實(shí)現(xiàn)價(jià)值的最大化。

這種策略體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥對(duì)市場(chǎng)機(jī)遇的深刻洞察和對(duì)持續(xù)價(jià)值創(chuàng)造的堅(jiān)定承諾。公司沒有被短期的市場(chǎng)波動(dòng)所左右，而是通過穩(wěn)健的BD活動(dòng)，逐步構(gòu)建起自己的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，最終為市場(chǎng)帶來(lái)了驚喜。

通過這種戰(zhàn)略定力，亞盛醫(yī)藥向市場(chǎng)證明了，即使在競(jìng)爭(zhēng)激烈、變化莫測(cè)的醫(yī)藥行業(yè)中，依然可以通過精準(zhǔn)的戰(zhàn)略規(guī)劃和耐心的執(zhí)行，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)的發(fā)展和成功。

這種以價(jià)值為導(dǎo)向的策略，不僅為公司自身帶來(lái)了積極的影響，也為整個(gè)行業(yè)提供了寶貴的參考和啟示。

       原文標(biāo)題 : 拆解國(guó)產(chǎn)小分子BD第一案